Immunity：LPS引起CD300b受体激活增强休克免疫反应

天然免疫系统是抵抗病原体侵染的第一道防线，LPS是革兰氏阴性菌细胞膜的组成成分，它能够被宿主免疫细胞表面TLR4识别，进而引起强烈的免疫反应。免疫细胞的激活会引发炎性因子的释放，包括TNF-a，IL-1b，IL-6以及IL-12。相反地，IL-10则是一类抑制炎性因子，它能够减少由炎性反应引发的组织损伤。

一般情况下，TLR4与LPS的识别首先通过LPS与CD14受体的结合，之后，CD14将LPS传递给LPS & MD-2复合体。这一过程会激活胞内接合蛋白MyD88以及TRIF的活性进而启动胞内信号通路传递。接合蛋白能够激活p38、Jun、ERK1/2以及TBK/IKKr。上述激酶最终引起胞内NF-kB，AP-1、IRF-3等等转录因子的激活。

CD300受体家族是一类I型跨膜蛋白，它们具有类似于IgV的胞外结构域。能够介导激活或抑制类的信号。CD300b主要表达于髓系细胞表面，它具有一个短的胞内肽链，在激活的状态下能够与胞内接合蛋白DAP12结合传递信号。此前已经有研究证明CD300b能够通过识别磷酯酰丝氨酸（PS）从而促进凋亡细胞的吞噬作用。此外，抗体交联CD300也能够促进一系列炎性因子的释放。

为了研究CD300b的配体以及激活机制，来自美国NIH的John E. Coligan课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Immunity》杂志上。

首先，作者利用表面等离子共振技术（surface plasmon resonance，SPR），发现小鼠与人源的CD300b蛋白能够与LPS发生相互作用。随后，他们利用pull-down的手段验证了上述现象。

之后，作者检测了CD300b识别LPS的生理意义。通过腹腔注射LPS，比较了野生型小鼠与CD300b缺失突变体小鼠在响应LPS时发生的炎症反应的差异。结果显示，相比于野生型，突变体小鼠在LPS引发的内毒素血症以及感染性腹膜炎发病过程中，疾病的严重程度都要明显减轻。这一结果说明CD300对于上述疾病的发生具有正向的促进作用。

之后，作者同样利用上述的感染试验，在此基础上给小鼠注射中和性的IL-10抗体，结果显示，CD300缺失后产生的保护作用不再出现。之后，通过检测不同处理组小鼠血清中各种类型的细胞因子的水平，作者发现CD300缺失突变组在没有IL-10中和性抗体处理的情况下体内产生了明显较多的IL-10。这一结果说明LPS-引起的CD300b激活能够抑制IL-10的产生。

接下来，作者证明了小鼠体内的巨噬细胞是主要表达CD300b的免疫细胞类型，而且这决定了其在响应LPS刺激下引发的免疫反应。

进一步，作者通过生化手段，证明了LPS与CD300b的结合能够增强其与TLR4-MYD88-TRIAP复合体的相互作用，这能够促进下游DAP12-Syk-PI3K的激活并最终抑制IL-10的产生。

原始出处

Oliver H. Voss, Yousuke Murakami, Mirna Y. Pena, Ha-Na Lee, Linjie Tian, David H. Margulies, Jonathan M. Street, Peter S.T. Yuen, Chen-Feng Qi, Konrad Krzewski5, John E. Coligan.Lipopolysaccharide-Induced CD300b Receptor Binding to Toll-like Receptor 4 Alters Signaling to Drive Cytokine Responses that Enhance Septic Shock.Immunity.2016