Front Pharmacol：2型糖尿病患者使用DPP-4i、GLP-1 RAs和SGLT-2i的骨折风险
2022-08-23 从医路漫漫 MedSci原创
在T2DM，骨折与严重残疾、社会负担和生活质量下降显著相关。T2DM患者的骨折风险可能归因于骨强度降低或骨质量差，降糖药物对骨代谢的影响各不相同。确定降糖药是否会增加骨折风险尤为重要。
背景：与非糖尿病个体相比，在患有2型糖尿病病(T2DM)的女性和男性患者中观察到骨折的风险增加。在T2DM，骨折与严重残疾、社会负担和生活质量下降显著相关。T2DM患者的骨折风险可能归因于骨强度降低或骨质量差，降糖药物对骨代谢的影响各不相同。确定降糖药是否会增加骨折风险尤为重要。
在该领域已经开展了大量研究，并且有研究报告了不同降糖药物对T2DM骨折风险的影响。二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)已作为一类新型降血糖药物广泛用于T2DM患者，具有改善体重减轻、降低低血糖风险和降低糖化血红蛋白的作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)是另一种新型降糖药物，近年来也获得了越来越多的应用，它通过抑制肾脏近端肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖浓度。尽管以前的研究，包括荟萃分析，调查了DPP-4i、GLP-1 RAs和SGLT-2i对T2DM患者骨折风险的影响，但他们的发现并不一致。
目的：该网络荟萃分析旨在通过综合所有可用的随机对照试验(RCT)的数据，调查T2DM患者使用DPP-4i、GLP-1 RAs或SGLT-2i与骨折风险之间的关系。
方法：在Medline、Embase、Cochrane Library和Clinical-Trials.gov数据库中搜索随机对照试验。对总骨折和一系列次要结果进行网络荟萃分析。
结果：共有177项涉及骨折风险的随机对照试验(n = 165，081)被确定(平均随访时间为26周)。与胰岛素相比，DPP-4i、GLP-1 RAs和SGLT-2i没有增加总骨折风险(优势比:0.86，95%可信区间:0.39-1.90；1.05, 0.54–2.04;分别为0.88和0.39–1.97)，二甲双胍(1.41，0.48–4.19；1.72, 0.55–5.38;1.44，0.48–4.30)，磺脲类药物(0.77，0.50–1.20；0.94, 0.55–1.62;0.79，0.48–1.31)，噻唑烷二酮类化合物(0.82，0.27–2.44；1.00, 0.32–3.10;0.83，0.27–2.57)，α葡萄糖苷酶抑制剂(4.92，0.23–103.83；5.99, 0.28–130.37;5.01，0.23–107.48)，和安慰剂(1.04，0.84–1.29；1.27, 0.88–1.83;1.06, 0.81–1.39).
图1 考虑纳入的研究流程图。
图2基于DPP-4i、GLP-1 RA和SGLT2i的治疗对骨折风险的证据结构。注:连接线上的数字表示试验次数或试验臂对数。线条连接了在合格的随机对照试验中进行的头对头(直接)比较研究的干预措施。线条的宽度表示每个成对比较的随机对照试验的累积数量，每个节点的大小与随机参与者的数量(样本大小)成比例。DPP-4i:二肽基肽酶-4抑制剂；GLP-1 RAs:胰高血糖素样肽-1受体激动剂；TZD:噻唑烷二酮；AGI:α-葡萄糖苷酶抑制剂；SGLT-2i:钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂。
图3骨折风险网络荟萃分析95%可信区间的优势比。注:直接比较的结果列在上面的三角形中，估计值是作为行定义处理与列定义处理的比较来计算的。网络荟萃分析的结果列在下面的三角形中，估计值计算为列定义处理与行定义处理的比较。NA:不可用。DPP-4i:二肽基肽酶-4抑制剂；GLP-1 RAs:胰高血糖素样肽-1受体激动剂；SGLT-2i:钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂；TZD:噻唑烷二酮；AGI:α葡萄糖苷酶抑制剂。
结论：使用DPP-4i、GLP-1 RAs或SGLT-2i不太可能增加T2DM患者的骨折风险。
原文出处： Chai S, Liu F, Yang Z, et al.Risk of Fracture With Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists, or Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Network Meta-analysis Combining 177 Randomized Controlled Trials With a Median Follow-Up of 26 weeks.Front Pharmacol 2022;13
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