王贵学/邱菊辉教授团队揭示TET1s调节内皮细胞的动脉粥样硬化相关的内皮表型

动脉粥样硬化是一种慢性炎症血管疾病，是导致多种心脑血管疾病的主要原因之一。越来越多证据表明，内皮功能障碍是动脉粥样硬化早期的病理基础。在动脉树的平直段，管腔内血液环境是以层流切应力（Laminar shear stress, LSS）为主的脉动流，内皮细胞以一种保护机制来防止动脉粥样硬化的发生；而在动脉树的弯曲或分支段中，管腔内血液环境为以振荡切应力（Oscillatory shear stress, OSS）为特点的扰动流，这导致内皮细胞表现出动脉粥样硬化易感的表型，如过度增殖和炎症反应。

重庆大学的王贵学/邱菊辉教授团队在本刊发表了题为“Mechano-sensitive TET1s inhibits endothelial athero-susceptible phenotype through regulating YAP phosphorylation”的研究快讯。该项研究旨在研究TET1s在内皮细胞中的表达水平与动脉粥样硬化的发生和发展之间的关系，并探讨TET1s在调控内皮细胞动脉粥样硬化易感表型和动脉粥样硬化的发生中的保护作用。

1、研究方法：

本研究首先在部分颈动脉结扎的小鼠模型以及体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中中评估扰乱血流对TET1s表达的影响。进一步，在ApoE背景下获得了TET1和TET1s双敲除小鼠，通过高脂饮食构建动脉粥样硬化模型，观察TET1s对动脉粥样硬化的影响。最后，通过使用siRNA敲低TET1s表达和腺病毒介导的TET1s过表达，评估TET1s在内皮细胞中的功能。

2、研究结果：

体内和体外实验的结果表明，在OSS条件下，TET1s的表达水平降低（图1A–C）。在TET1和TET1s双敲除小鼠中脂质沉积增加（图1D、 E）。体外实验显示，TET1s在暴露于OSS后的ECs中具有抗增殖（图1G）和抗炎功能（图1H–J）。此外，研究发现，TET1s通过调节YAP的磷酸化，阻止了扰乱血流引起的YAP核转位（图1K–Q）。综合而言，这些结果强调了TET1s在调节内皮细胞易患动脉粥样硬化表型和动脉粥样硬化发生中的重要作用，为动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点和治疗策略。 

3、研究结论：

TET1s在调节内皮细胞易患动脉粥样硬化表型和动脉粥样硬化发生中具有保护作用。研究结果强调了TET1s在动脉粥样硬化发生过程中的重要性，并提供了潜在的治疗策略或靶向TET1s的治疗方法。这些发现揭示了TET1s作为动脉粥样硬化的调节因子的重要性，为开发相关治疗策略和靶向TET1s的治疗手段提供了新的方向。