#免疫疗法# 没有 BRAF、NRAS 和 NF1 突变的黑色素瘤通常被称为“三重野生型（tWT）黑色素瘤”，占所有黑色素瘤的 5-10%，其临床特征和对治疗的反应仍不明确。本研究探索了迄今为止最大的多中心 tWT 黑色素瘤队列。DeCOG 前瞻性多中心研究 ADOREG/TRIM 的 3109 例黑色素瘤组织样本进行了 TERT 启动子和 29 个黑色素瘤相关基因靶向 NGS 测序，揭示了 292 例 tWT 黑色素瘤患者。分析临床特征和突变模式。此外，对 141 例接受抗 CTLA4 加抗 PD1 联合疗法或抗 PD1 单一疗法作为一线治疗的 AJCC IV 期 tWT 黑色素瘤患者进行亚组分析。包括 184 例皮肤黑色素瘤患者、56 例黏膜黑色素瘤患者、34 例肢端黑色素瘤患者和 18 例原发灶不明黑色素瘤（MUP）患者。33.2% 的 tWT 黑色素瘤携带 TERT 启动子突变，70.5% 的 tWT 黑色素瘤携带少于三个突变。对于 141 例 IV 期疾病患者，一线抗 CTLA4 加抗 PD1 联合疗法的 mPFS 为 6.2 个月（95% CI：4-9），mOS 为 24.8 个月（95% CI：14.2-53.4），无论黑色素瘤类型如何；一线抗 PD1 单一疗法的 mPFS 为 4 个月（95% CI：2.9-8.5），mOS 为 29.18 个月（95% CI：17.5-46.2）。已知的预后因素（如 TERT 启动子突变和 TMB）在接受抗 CTLA4 加抗 PD1 联合疗法或抗 PD1 单一疗法作为一线治疗的患者中分布相等，这两种疗法中没有哪种的 mPFS 或 mOS 较长。这两种疗法的 mPFS 和 mOS 均显著短于已知癌基因突变的黑色素瘤报告的数据。
2024-11-11发表于江苏省
2024-11-05发表于上海
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