2023-11-24发表于威斯康星
2023-11-23发表于上海
2023-11-18发表于上海
#类风湿性关节炎#（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节并产生疼痛、肿胀和僵硬。#雷公藤#（TwHF)自20世纪60年代以来一直用于治疗类风湿性关节炎。
问题在于国外有雷公藤吗？雷公藤在#《本草纲目拾遗》#中有“治膨胀、水肿、痞积、黄白痘、疟疾久不愈、鱼口便毒、疠痹跌打”的记载。也称为#断肠草#，这个通俗的名字更广泛，尤其是武侠小说中。
雷公藤主要的有效成分很复杂，包括#雷公藤红素#和#雷公藤内酯#，雷公藤内酯类化合物,其中包括#雷公藤内酯A#、#雷公藤内酯B#、雷公藤内酯C等。雷公藤具有#抗炎#、#镇痛#、抗肿瘤等药理作用,被广泛应用于中医临床治疗中。
雷公藤红素是一种五嗪三萜烯,自然存在于雷公藤中。它对治疗类风湿性关节炎有效。雷公藤红素可阻止蛋白酶体和核因子Κb发挥作用。雷公藤红素是一种强效#抗氧化剂#和抗炎剂。它是一种新的#HSP90抑制剂#（破坏Hsp90/Cdc37复合物），具有#抗癌#作用（#抗血管生成#-抑制血管内皮生长因子受体表达）；抗氧化剂（抑制脂质过氧化）和抗炎活性（抑制iNOS和炎性细胞因子的产生）。
#Triptolide#（雷公藤内酯），又名#雷公藤甲素#，是#葡萄藤#Tripterygium wilfodii Hook 的活性成分。也是一种抗炎和#免疫抑制剂#。 抑制 NF-κB 转录活性。 此外，显示出抗增殖和促凋亡活性。 下调 RAC1、JAK/STAT 3 通路并具有抗癌特性。#肿瘤#，这可能是抗肿瘤的关键性成分。
但是雷公藤的关键副作用是#卵巢早衰#，无法在年轻女性中使用。
2023-11-18发表于加利福尼亚
Saul Villeda 是#异体共生#领域的专家，所谓异体共生，是通过手术将两只动物联系在一起，使它们共享血液、器官和环境。之前的研究显示，将年轻小鼠与老年小鼠进行异体共生，老年小鼠会变的更年轻，它们的肌肉力量增强、大脑认知能力提高、寿命也得到了延长。#衰老##PF4#
但这次又认为#长寿因子##Klotho#诱导血小板因子PF4，增强年轻和老年小鼠的认知能力。Klotho是一个重要的因子，在血液中有可溶性表达，也容易在体外合成，但是它是#抗衰老#的原因还是结果？
1997 年，来自日本的一组科学家发现一种近交变种小鼠衰老得更快、寿命更短，他们将这一特征追踪到一个失活的基因，并将其命名为#Klotho#。该基因名称来自 Klotho 或Clotho ，是希腊神话中命运女神之一，负责纺织人类生命的丝线，也被称为#纺神星#。随后的实验在其他小鼠品系中证实了这一观察结果，并确定小鼠体内较高水平的 Klotho 蛋白可显著延长寿命（大约 30%）。
Klotho都是单通道跨膜蛋白，包括α-,β-,γ-Klotho异构体，后两种是基于它们与α-Klotho的同源性识别的。#α-Klotho#主要在肾脏和甲状旁腺内表达，介导#FGF23#的生物学活性，调节体内磷及#维生素D3#的代谢，也会进一步影响wnt/#β-catenin##信号通路#,进一步影响到组织#纤维化#，以及#肿瘤#的发生和发展；#β-Klotho#主要在肝脏和脂肪组织表达，也存在于肾脏、肠道和脾脏中，介导FGF15/19、#FGF21#的生物功能，可调节胆汁的产生和能量代谢；#γ-Klotho#主要在眼、脂肪和肾脏表达，是#FGFR4#/#FGF19#高亲和力受体，具体作用还不清楚。因此，未来有必要进一步研究，这些异构体到底扮演什么样的角色？
2023-11-08发表于威斯康星
2023-11-04发表于威斯康星
2023-10-17发表于上海
仔细阅读了本文，十分精彩!!!不管是研究，还是讨论!
#交感神经#兴奋--->#儿茶酚胺#释放-->β1-肾上腺素受体#ADRB1#激活-->#T细胞耗竭#-->#肿瘤免疫治疗#效果下降。这个逻辑是成立的，但是同样需要考虑交感神经在肿瘤中的双面作用。交感神经兴奋，可以调动人体更多的资源对抗#肿瘤#，但是过度兴奋，又可能抑制免疫功能，从而让肿瘤生长更快。
未来#β1受体阻滞剂#可以在#黑色素瘤#，#肺癌#，#膀胱癌#等#免疫敏感性肿瘤#中，与#免疫检查点抑制剂#联合应用，值得做一些#真实世界研究#，或发起临床试验的。
当然，#梅斯医学#小编提到#CAR-T细胞治疗#中的尝试应用，这个十分有兴趣的话题。
2023-10-24发表于上海
#肿瘤微生物微环境#是#肿瘤微环境#的新概念!! 尤其包括#瘤内细菌##瘤内真菌#是近年来研究的热点，同样还有很多肿瘤是#病毒#导致的，如#肝癌#，#宫颈癌#等，那么在形成癌变的时候，这些病毒仍然起作用吗？例如对于乙肝相关的肝癌，是否仍然需要抗#乙肝病毒#治疗？这是有趣的话题。
同样，#瘤内细菌#可能是一个悖论! 如果用#抗生素#治疗，可能影响#肿瘤免疫治疗#的效果，如果不抗菌，那么这些瘤内细菌会不会帮助肿瘤细胞进行#免疫逃逸#？
另外，一些#益生菌#可能具有辅助治疗作用，益生菌可能对瘤内细菌也有一定的相互作用。同时，益生菌还能影响#肠道菌群#，影响代谢，这些代谢产物又可能对#肿瘤#本身产生各种各样复杂的影响。
这些都是极为有趣的话题!!
2023-10-14发表于加利福尼亚
2023-10-10发表于上海
#奥拉帕利#联合#阿比特龙#与安慰剂联合阿比特龙治疗#转移性去势抵抗性前列腺癌#，虽然主要终点主要终点是研究者根据RECIST 1.1（软组织）和PCWG3（骨）标准评估的放射学无进展生存期为阳性，但是，次要终点为OS，奥拉帕利联合阿比特龙的中位总生存期为42.1个月（95%CI 38.4-NR），而安慰剂联合阿比特龙的中位总生存期为34.7个月（31.0-39.3）（HR 0.81,0.67-1.00；p=0.054[双侧α0.0377]）。
这项研究表明，对于前列腺癌，#乳腺癌#这样的已成为“慢病”的癌症而言，研究的难度越来越大! #临床研究设计#也十分困难，需要考虑以下几点：
1 不能过度乐观估计。象这里OS从34.7延长到42.1，按理说还不错吧。但是P值仍然卡在0.05上了。主要原因象这种慢病，需要有足够的效果延长，或在更细分的人群中才能有望得到更大的获益。这项研究针对的是转移性去势抵抗性#前列腺癌#，人群已经细分了，这部分人群有可能增加奥拉帕利是有获益的，但是现实比较残酷。因此，还有必要进一步对人群按biomarker进行细分的可能。
同时，在研究设计时，对于结局要更保守估计。仅仅RECIST 1.1和PCWG3评估，已经很难说服临床专家了，硬终点是相当有必要的。因此，在#研究设计#时要考虑#多终点#都获益的可能，这样估计会更保守一些，当然，#样本量#也会更大一些。如果本研究样本在每组各增加20-30例，OS就很有可能是阳性结果。
2 随着治疗方法的不断强化，针对这些慢病性#肿瘤#研究难度越来越大，当然，如何看待获益，除临床的OS外，还要考虑#药物经济学#的内容，即药物的价值! 如果奥拉帕利很便宜的话，从34.7个月到42个月，也许是值得的，如果比较贵，则不一定划算。那么在研究设计时，也要考虑这一点，才能真正#以患者为中心#，结果也更有说服力。
2023-10-10发表于上海
#环状RNA#的#药物研发#将是未来的巨大方向，它会超过目前的mRNA，不过目前mRNA技术仍然可以用于环状RNA，包括#药物递送#的技术。#魏文胜#是中国本土的环状RNA的领军人物，创办了#圆因生物#，另外，#环码生物#和#科锐迈德#也是很有潜力的公司，都值得关注。
根据#circRNA#的特点，它既可以作为编码新的蛋白使用，甚至将来还可以编码出“#纳米抗体#”的可能，因此，有望用于包括#肿瘤#在内的各类疾病。当然，这有赖于技术的全面发展，成本的降低。包括：利用#人工智能#技术合成更有效，免疫原性更低的circRNA，以及更便宜的成药方法和使用方法，另外就是特异性要更强，要针对非常特定的蛋白质（如突变的蛋白质）进行设计，这样副作用可能更低。这样它的潜力就能最大化地发挥。
2023-10-10发表于上海
#胶质瘤#的#分子分型#这是十分有必要的。
事实上，所有的肿瘤都应该需要重新进行分子分型!! 目前#实体瘤#方面做得最好的是#肺癌#和#乳腺癌#，目前靶基因分类已相当不错，当然仍然有进一步提升空间，如#三阴性乳腺癌#的#复旦分型#，象#小细胞肺癌#也需要进行分子分型。而象胃癌，肝癌，#结直肠癌#，#卵巢癌#，#胰腺癌#等分子分型仍然相当不成熟，需要不断探索可能的分子分型，从而优化临床诊断和治疗。这应该是未来10年各个瘤肿的关键性任务，毕竟经典的#TNM分期#远远无法满足未来临床的需要，也无法满足新药研发的需要。
现在看到的#肝癌#，#胃癌#没有分子分型，并不是#肿瘤#没有，而是目前研究还太表浅。象胃癌胰腺癌等消化道肿瘤，现在发现少量是#HER2#+，同样还有大量是KRAS突变，或其它突变？这都是极有意思的研究课题。
希望有兴趣的梅斯会员，可以顺着上面的思路开展相关科研，相信会有大的收获。而且目前#单细胞测序#，#表观遗传组#等技术都相当成熟，实行分子分型的可能性也越来越大，难度也越来越小了。
2023-10-08发表于上海
2023-09-28发表于上海
#MEG3#是一种#印记基因#，属于人类染色体14q32.3上的印记DLK1-MEG3位点。 在小鼠中，它被称为基因陷阱位点 2 (Gtl2)，位于 12 号染色体的远端。 MEG3 是第一个被定义为肿瘤抑制基因的 lncRNA 基因，编码约 1.7 kb 的#长非编码 RNA#。 在正常组织中，MEG3 在大脑和垂体中具有较高的表达水平，但垂体肿瘤和其他人类癌细胞系显示其表达缺失。 HeLa、MCF7 和 H4 癌细胞系中的异位 MEG3 表达抑制增殖。 MEG3 调节 p53 依赖性和非依赖性途径来抑制#肿瘤#生长。
此外，MEG3 与 p53 启动子的结合导致 #p53# 蛋白水平显着积累，从而诱导 p53 靶基因的表达。 在#癌症#中，MEG3 表达缺失与启动子高#甲基化#和基因缺失相关。 在#神经胶质瘤#和#胃癌#中使用去甲基化剂 5-Aza-CdR 治疗可逆转 MEG3 表达并调节 p53 水平以抑制细胞增殖。
这里说能调节#阿尔茨海默病#神经元死亡（#程序性坏死#），有点难以相信。当然，p53确实与神经元死亡有关
2023-09-24发表于上海
其中#饮酒#、饮食中#加工肉类#摄入过多、#红肉#摄入过多、钙摄入过低、#膳食纤维#摄入过低、#乳制品#摄入过低、#肥胖症#、#高血糖#、身体活动水平较低和#吸烟#对全球范围内#结直肠癌#DALY的贡献百分比分别为9.9%、3.0%、5.1%、12.9%、1.8%、15.6%、8.3%、7.8%、4.1%和13.3%。综述强调，除上述这些风险因素外，可能还有其他未知风险因素导致了#结直肠癌流行病学#的变化。
其实从#中医#角度上看，结直肠癌可能与肠道偏热有关，即湿热下注，导致长期的#炎症#，最终形成#肿瘤#。因此，寒凉应该能够减少#结直肠腺瘤#的发生，如#黄连素#就有这样的作用，同样牛奶等寒凉之物也有益处。
2023-09-24发表于上海
六月十五投了篇，在编辑那停留了半个月后就under review，7月14日，外审结束，当晚就给了修稿，修稿意见是这样的：这是篇很不错的文章，总结一下很不错的工作，但存在多处语法的错误，需要对语言进行编辑修改，没让我补实验。收到修稿函后，花了半个月修稿完就提交了。提交后的第二天就从reviews completed 变为Accept 了。编辑挺负责的，总的来说还是挺快的…#肿瘤#
2020-08-02
