项目简介
项目名称
PPAR-γ调控高血压脑小血管重构的分子机制研究
项目批准号
30800444
学科分类
C140304
生命科学部
_植物保护学
_农田草害
资助类型
生命科学
负责人
张莉莉
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
高血压等各种血管性危险因素导致的血管重构(VR)是引起组织缺血，促进脑小血管疾病（CSVD）发生发展的重要原因。发生表型转化的血管平滑肌细胞（VSMC）大量增殖并迁移到内膜下，促进了血管重构过程。以往研究发现PPAR-γ激动剂可改善血管重构，但其对VSMC表型转化的作用并不清楚，更加缺乏对分子机制的探讨。本研究发现高血压和内膜损伤诱导的重构动脉中PPAR-γ的表达显著降低，上调PPAR-γ可改善上述动脉的重构过程；PPAR-γ可维持VSMC的分化表型，抑制高血压和PDGF诱导的VSMC的表型转化；PPAR-γ可抑制PI3K/Akt信号途径和TLR4介导的炎性反应，PI3K和TLR4活性改变可影响PPAR-γ对VSMC表型的调节。我们的研究首次证实了PPAR-γ是调节VSMC表型转化和动脉重构的关键分子，并从炎性反应和胞内信号通路的角度对其分子机制进行探讨，多方位系统论述了VSMC活化过程中代谢异常、炎性反应和胞内信号传导的复杂联系，深化了对VSMC病理作用和分子机制的认识，并提出通过调控PPAR-γ来抑制VSMC表型转化、改善动脉重构的新思路，具有较好的科学意义。
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