项目简介
项目名称
神经胶质成熟因子-β对肝星状细胞活化和肝纤维化的影响及其机制研究
项目批准号
30800508
学科分类
C140404
生命科学部
_植物保护学
_农田鼠害及其他有害生物
资助类型
生命科学
负责人
饶慧瑛
依托单位
北京大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
19.00万元
摘要
丙型肝炎病毒感染20年后，肝硬化发生率为20%～30%，肝硬化是严重威胁人类生命健康的疾病，抗肝纤维化是防治肝硬化的关键。干扰素-β-1a不仅能抗丙型肝炎病毒，还能直接抑制肝纤维化的进展。干扰素β-1a能通过肝星状细胞（HSC）的转化生长因子-β及血小板衍生生长因子（PDGF）活化通路对HSC的激活产生抑制。干扰素-β-1a处理后的HSC表达神经胶质成熟因子-β（GMF-β）明显增多。GMF-β的蛋白和mRNA在大鼠的脑、脾、肝、肾组织中明显表达，而肺、心组织中无表达。GMF-β在肝组织中主要存在于间质细胞的胞浆中。大鼠以及人正常肝组织中GMF-β的相对表达量明显高于肝硬化肝组织。GMF-β能够抑制HSC中α-SMA以及COLI的表达，通过TGFβ1以及PDGF通路抑制HSC的活化。但是，在肝硬化小鼠模型的体内研究中，未发现GMF-β对肝纤维化和肝硬化产生影响。GMF-β体外能抑制HSC的活化，但进一步体内研究发现GMF-β对肝硬化的发生无影响。对于GMF-β能否作为抗肝纤维化治疗的新靶标，本研究未发现明确的证据。
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