项目简介
项目名称
新抑癌基因15-PGDH参与COX-2促胃癌信号通路的机制
项目批准号
30800515
学科分类
C140404
生命科学部
_植物保护学
_农田鼠害及其他有害生物
资助类型
生命科学
负责人
刘震雄
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
21.00万元
摘要
近年发现15-PGDH可能具有抑癌基因的作用，但它与胃癌的关系并不明确。前期研究中，我们发现15-PGDH在胃癌中的表达与COX-2呈显著负相关，且上调COX-2能抑制其表达。在基金资助下，本课题研究发现胃癌中15-PGDH显著低表达甚至缺失，其低表达与胃癌的分化，浸润和侵袭密切相关，即分化程度越低、浸润深度越深以及临床资料显示有淋巴结转移的，15-PGDH表达强度越低；用Western Blot的方法检测胃癌细胞系中15-PGDH的表达，构建了15-PGDH正义和siRNA表达载体并稳定转染胃癌细胞系，通过MTT法、流式细胞术、克隆形成以及裸鼠体内成瘤等方法研究发现，外源性上调15-PGDH表达能显著抑制胃癌细胞的恶性表型，反之用RNA干扰技术外源性下调15-PGDH则能增强胃癌细胞的恶性生物学行为，在国际上首先明确15-PGDH在胃癌中起着抑癌基因的作用；用基因芯片的方法筛选COX-2调节15-PGDH的相关分子，全基因芯片检测显示，有12个基因集中在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路上的基因均显著下调，提示COX-2可能通过抑制MAPK有关的通路信号实现对15-PGDH的负调控。
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