SRF-N调控TGF-β1表达对心肌梗死后心脏干细胞分化的作用研究

负责人:郭峻莉

依托单位:海南医学院

批准年份:2014

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项目简介
项目名称
SRF-N调控TGF-β1表达对心肌梗死后心脏干细胞分化的作用研究
项目批准号
81460042
学科分类
H0203 医学科学部 _循环系统 _心肌细胞/血管细胞损伤、修复、重构和再生
资助类型
医学科学
负责人
郭峻莉
依托单位
海南医学院
批准年份
2014
起止时间
201501-201812
批准金额
50.00万元
摘要
心脏干细胞(CSC)在修复心肌损伤、改善心功能中扮演重要作用。如何有效提高心肌梗死(MI)后CSC的分化能力并增强其功能是MI后再生医学研究的关键和难点之一。血清反应因子(SRF)是在心脏富集的转录因子并调控心肌特异基因的表达。课题组前期研究发现激活的Caspase 3能将完整的SRF分子剪切成SRF-N片段从而竞争性抑制下游靶基因表达,近期又证实转化生长因子-β1(TGF-β1)是SRF新的下游靶基因,而TGF-β1是诱导干细胞分化的关键因子。鉴于此,我们假设MI后产生的剪切片段SRF-N能够竞争性抑制TGF-β1表达,从而干扰CSC的有效分化并限制其功能发挥。本项目拟从体内、体外两个层面研究SRF-N影响CSC分化及其在修复心肌损伤、改善心功能中的作用并探讨其分子机制,以期适当干预以提高CSC移植的有效性。该研究的成功将推动基于CSC的再生医学由实验向临床应用迈进。
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