项目简介
项目名称
Nrf3对心肌梗死后心脏干细胞分化的影响及机制研究
项目批准号
81160020
学科分类
H0203
医学科学部
_循环系统
_心肌细胞/血管细胞损伤、修复、重构和再生
资助类型
医学科学
负责人
郭峻莉
依托单位
海南医学院
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
54.00万元
摘要
在国家自然科学青年基金的资助下，我们初步发现心肌梗死后低氧诱导因子-1a（HIF-1a）诱导SCF表达而趋化心脏干细胞（CSC）迁移，但低氧微环境下CSC的分化机制尚不明确。心肌素（Myocardin）是调控心肌细胞分化的关键核转录因子，前期我们发现低氧可以诱导其表达。新近研究表明，胚胎干细胞向平滑肌细胞的分化过程中，红系核内转录因子2 相关因子3（Nrf3）可上调myocardin的表达，提示可能存在Nrf3-Myocardin调控通路。预实验中我们发现低氧刺激CSC分化过程中Nrf3和myocardin均明显表达。鉴于此，本研究假设心肌梗死后的低氧微环境下HIF-1a通过活化CSC中的Nrf3进而调控myocardin表达来决定CSC的分化命运。研究成果将进一步阐明心肌梗死后迁移入损伤区域的CSC分化机制，并为"运用CSC来修复损伤心肌"之治疗策略的形成提供重要理论基础。
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