Hypertension:早发型子痫前期衰老的合胞滋养细胞分泌情况
2024-11-09 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
早发性子痫前期的临床表现出现前数周,合胞滋养细胞衰老增加,提示失调的子痫前期胎盘开始于细胞成熟加快,导致过早和增加衰老相关的分泌表型释放。
妊娠期高血压疾病,如先兆子痫,占孕产妇死亡的很大比例目前的诊断仅依赖于临床症状,如高血压,伴有蛋白尿或其他母体器官功能障碍和胎儿生长受限(FGR)。症状出现在妊娠后期,即妊娠20周后,此时可能导致母体和胎儿发病的潜在病理已经进展。早发型子痫前期(eoPE)是子痫前期的一种严重亚型,需要在妊娠34周前分娩。由于早产,它也给孩子带来了很大的风险。此外,子痫前期还有长期的结局,因为子痫前期是一种严重的妊娠高血压疾病,可导致早产、孕产妇和胎儿发病率、死亡率和终生后遗症。了解先兆子痫的发病机制是保护母亲和孩子免受这种综合征和增加以后心血管疾病风险的关键的第一步。然而,有效的早期预测测试和治疗子痫前期手段较少。
近日,心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章,为了确定早发性子痫前期的新标记和信号通路,研究人员使用单核RNA测序结合空间转录组学分析了早发性子痫前期和健康对照组的人母胎界面单位(胎儿绒毛和母体蜕膜)。胎盘合体滋养细胞与母体血液直接接触,形成胎儿和母体循环之间的屏障。
研究人员发现了内分泌合胞滋养细胞细胞核的不同转录组状态,其失调模式与衰老相关的分泌表型和胎盘滋养细胞层衰老的空间失调有关。在临床多中心队列的胎盘组织中证实了衰老标志物升高。重要的是,几个分泌衰老相关的分泌表型因子在孕早期就已经在母体血液中升高。研究人员验证了在单核RNA测序模型中发现的分泌的衰老标志物PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂1)和激活素A作为临床子痫前期诊断的预测标志物。
这些结果表明,早发性子痫前期的临床表现出现前数周,合胞滋养细胞衰老增加,提示失调的子痫前期胎盘开始于细胞成熟加快,导致过早和增加衰老相关的分泌表型释放。这些与衰老相关的分泌表型标记可以作为该综合征的额外早期诊断工具。
原始出处:
Olivia Nonn,et al.Senescent Syncytiotrophoblast Secretion DuringEarly Onset Preeclampsia.Hypertension.2024.https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23362
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