崔久嵬教授专访 | 探索卡瑞利珠单抗长期生存获益，共享NSCLC治疗前沿进展

崔久嵬教授：临床药物的疗效评价中一个重要的评价点就是药物研究的主要终点，通常分为两大类，一类是短期疗效评价，如客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS）等，另一类是长期疗效评价，即总生存期（OS）。对肿瘤患者来说，治疗的最终目标是为了提高生活质量和延长生存时间，因此，OS被认为是肿瘤药物临床疗效评价的金标准。但在药物研发过程中，部分药物在应用时，患者生存期较长，使用OS作为主要终点会导致试验耗时太长。因此，可把PFS作为OS的替代终点指标，但国内外的药监部门均强调，即使在PFS作为替代指标的情形下，仍需观察试验药物的OS，原因在于OS获益可以体现患者生存时间的延长。

目前在靶向治疗和免疫治疗中，临床同样更关注OS，而部分药物为了提前获批上市，可能采用PFS作为替代研究终点，但仍要关注其OS，以评估试验药物是否可为患者带来长期生存获益。此外，在化疗，化疗联合抗血管治疗，化疗联合免疫治疗、免疫治疗及靶向治疗领域中均有大量研究显示，治疗方案的短期疗效存在获益（如ORR提高或PFS获益），但OS无获益。因此，短期疗效指标PFS不能完全替代或预测OS的获益，因而对待药物疗效观察不仅要看其批准上市的研究终点，还需要看其长期生存获益。

崔久嵬教授：对待治疗方案疗效的观察，不仅要关注研究终点达到情况，更要关注治疗方案对患者长期生存时间和生活质量的影响。5年生存时间对肿瘤患者而言是一个里程碑式的事件，达到5年生存时间意味着患者可达到临床治愈，此时复发或疾病进展风险会明显降低，表明患者获得了长期生存受益。因此，CameL研究5年生存随访数据的公布具有重要意义，也是目前我国自主研发的免疫检查点抑制剂唯一公布的中国人群5年长生存数据。

在既往研究中，帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的KEYNOTE-189/407研究公布了5年OS率，但全球队列入组患者中国人群有限。因此，国产药物卡瑞利珠单抗在中国人群中5年长生存数据的公布对中国患者用药指导具有重大意义。CameL研究公布的5年生存数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年OS率为31.2%（对照组19.3%），约1/3患者生存突破5年，实现临床治愈，与既往研究中晚期NSCLC患者5年生存率普遍在5%左右相比，取得了重大进展。

此外，与去年公布4年生存数据（37.2%）相比，实现了免疫治疗达到平台期，患者生存曲线达到长拖尾效应，进一步证明了免疫治疗的加入实现了患者长期生存获益。从宏观目标来看，《“健康中国2030”规划纲要》所提出的，到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%。而肺癌的发病率和死亡率位于瘤种首位，CameL研究5年生存数据对晚期NSCLC患者生存率的突破，对“总体癌症5年生存率提高15%“这一目标的实现具有重要价值，对国家战略目标的实现提供了重大助力。

崔久嵬教授：PFS2是指从随机分组开始至第二次疾病进展或死亡的时间，是反映用药顺序的关键指标，对于患者的一线治疗策略选择具有指导意义。PFS2在CameL研究中解决了“免疫治疗是一线应用好还是后线应用好“的问题。CameL研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC，安慰剂联合化疗组患者在一线治疗进展后可交叉至卡瑞利珠单抗组继续接受二线治疗，PFS2结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗的疗效明显优于后线接受免疫治疗，该结果为”PFS2可反映用药顺序“这一结论提供了数据支撑，也表明了免疫治疗一线应用可给患者带来显著的生存获益。

目前免疫治疗联合化疗已经成为NSCLC一线治疗选择，多项研究结果的公布同样验证了该治疗方案的正确性，如KEYNOTE系列研究公布的PFS2结果也得出相同结论，即免疫治疗应一线使用，可给患者带来更好的生活获益和临床缓解。

崔久嵬教授：抗肿瘤药物的临床疗效评价通常是多维度的，包括疗效、不良反应及药物可及性。卡瑞利珠单抗相关研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗短期疗效ORR较高，超过60%的NSCLC患者可以获益，从而有助于短期实现肿瘤缩小，减少相关症状和增加患者治疗信心；卡瑞利珠单抗联合化疗使得鳞癌和非鳞癌患者同样实现了PFS获益。

CameL研究公布的5年生存时间数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗可使得1/3患者生存突破5年，实现临床治愈。由此可见，卡瑞利珠单抗不仅可以短期快速缓解患者症状，使患者达到无病生存，还可使患者实现长期生存获益。CameL研究显示，完成卡瑞利珠单抗2年治疗的患者，获益更多，5年OS率达80%以上。从上述结果可见，卡瑞利珠单抗在疗效上具有显著优势。在不良反应方面，患者长期接受卡瑞利珠单抗治疗，耐受性良好，无新的不良反应事件出现，且3级以上免疫相关不良反应发生率低，表明卡瑞利珠单抗安全性良好。此外，对患者来说可及性亦是一项重要的评价维度，而卡瑞利珠单抗一线治疗非鳞和鳞状NSCLC均已纳入医保目录，可同时满足生存获益、药物的可及性和减轻患者经济负担，为患者和临床医生提供了更多治疗选择。

在刚刚结束2024中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会上，非小细胞肺癌专场也同样报告了CameL研究5年OS率31.2%，显著改善生存。同样也期待更多来自中国的创新药物，能真正为中国晚期肺癌患者带来生存获益。