JAHA：性染色体镶嵌缺失与房颤住院发生率之间的关系
2024-11-09 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
该研究的结果表明，mLOY和mLOX反映了与需要住院治疗的房颤事件相关的性别特异性生物学过程或暴露概况。
Y染色体包含的基因在男性性别决定、精子发生和性成熟等生物学过程中起着至关重要的作用。此外，Y染色体上的遗传变异与基本的细胞管理过程有关，包括有丝分裂、细胞周期调节、DNA损伤检测和修复以及细胞凋亡。因此，改变位于Y染色体上的基因的剂量可能潜在地影响涉及这些潜在生物学途径的慢性疾病的发病机制。Y染色体镶嵌缺失（mLOY）是一种常见的基因组改变，随着男性年龄的增长，在部分细胞中表现出来。估计7%至57%的老年男性，通常年龄>65岁，在循环白细胞中可检测到mLOY。mLOY的变异既有遗传因素，也有环境因素，据报道与吸烟、室外空气污染和砷有关。在人群研究中，mLOY与各种慢性疾病的风险有关；然而，关于mLOY在心血管疾病（CVD）发病机制中的作用的研究仍处于早期阶段。男性白细胞中mLOY反映了衰老、吸烟和环境暴露导致的基因组不稳定性。类似的X染色体镶嵌缺失（mLOX）也发生在女性身上。然而，mLOY、mLOX与心脏病发生风险之间的关系尚不清楚。
近日，心血管领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员估计了mLOY、mLOX与需要住院治疗的心脏病发生风险之间的关联，包括心房颤动、心肌梗死、缺血性心脏病、心肌病和心力衰竭。研究人员分析了190613名男性和224853名女性的基因分型数据，这些数据来自英国生物银行。在这些参与者中，有37037名男性患有mLOX，13978名女性患有mLOX，使用马赛克染色体改变呼叫者检测到。研究人员采用多变量Cox回归来估计每起心脏病事件与男性和女性mLOX之间的风险比（HR）和95%CI。此外，还进行了孟德尔随机化来估计因果关系。
在男性中，可检测到的mLOY与房颤风险升高相关（HR为1.06[95%CI为1.03-1.11]）。这种关联在从不吸烟者（HR为1.07[95%CI为1.01-1.14]）和曾经吸烟者（HR为1.05[95%CI为1.01-1.11]）以及年龄>60岁和≤60岁的男性中都很明显。孟德尔随机化分析支持mLOY和房颤之间的因果关系（HRMR-PRESSO为1.15[95%CI为1.13-1.18]）。在绝经后妇女中，研究人员发现可检测到的mLOX与房颤风险呈负相关（HR为0.90[95%CI为0.83-0.98]）。然而，mLOY和mLOX与其他心脏病没有关联。
由此可见，该研究的结果表明，mLOY和mLOX反映了与需要住院治疗的房颤事件相关的性别特异性生物学过程或暴露概况。
原始出处：
Jungeun Lim,et al.Associations Between Mosaic Loss of Sex Chromosomes and Incident Hospitalization for Atrial Fibrillation in the United Kingdom.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.124.036984
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