JPD：脑脊液标志物，可预测帕金森进展

帕金森病（PD）是影响成人和老年人群的第二大最常见的神经退行性疾病；多年来，大量的研究集中在提高对促进PD神经退行性的遗传和环境因素的认识。 尽管PD发病机制的病理级联尚未完全明了，但越来越多的证据支持这样的假设：氧化应激、神经元代谢紊乱和a-synuclein（a-syn）病理有助于多巴胺能系统的损伤。在这种情况下，一些生物标志物已被测试，以便从运动前的临床阶段早期识别PD病理，更好地预测和跟踪疾病的时间过程和进展；然而，这些结果不能被视为完全全面。

脑脊液（CSF）代表了深化中枢神经系统（CNS）疾病基础的病理机制的最佳途径。CSF生物标志物被广泛认为是改善神经退行性疾病诊断的有用工具，包括阿尔茨海默病（AD）。继以前在AD中记录的结果后，CSF淀粉样蛋白-B42（AB42）、总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）蛋白水平也被认为是了解PD发病机制的潜在基石，以及识别一些PD非运动症状（NMS）的风险增加和进展，如认知障碍和痴呆。 相反，尽管CSF a-syn物种被证明是识别PD的可行的CSF生物标志物，因为它们反映了Lewy体在大脑中的积累，但它们目前还没有被纳入改善PD诊断和管理的生物标志物设置中。

事实上，不同的a-syn物种还不能被认为是理想的PD生物标志物，因为它们在采样和剂量方面的可靠性和可重复性仍然很低，能够区分不同的突变性疾病，这导致文献中的结果出现了对比。在过去的几十年中，CSF单胺的剂量被考虑在PD患者中，但直到最近CSF单胺的临床意义才被承认，尽管确定CSF水平的困难仍然限制了它们的临床潜力。最后，其他新兴的生物标志物也被研究，如溶酶体酶、神经丝轻链、神经炎症和氧化应激的标志物，然而，它们尚未被证明是PD诊断和疾病进展的可靠标志。

其中，乳酸是大脑代谢途径完整性的可靠生物标志物，因为神经元线粒体效率低下可能与CSF乳酸水平的增加相对应，正如最近在受AD影响的患者中所记录的。 关于PD患者，以前的小样本研究记录了正常的CSF乳酸浓度：然而，PD患者骨骼肌的线粒体复合体I活性明显下降。在最近的一项研究中，对乳酸的评估允许区分年轻发病和晚期发病的PD的CSF特征。

为了更好地了解PD中几个CSF生物标志物的临床潜力，罗马大学的Claudio Liguoria等人，在轻度至中度PD患者中测量了CSF乳酸、AB42.t-tau和p-tau的水平。此外，本研究还评估了一个亚组患者中多巴胺（DA）及其代谢物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）的CSF水平，探索它们与其他CSF生物标志物的可能关系。

他们纳入了101名药物无效的PD患者和60名对照组。参与者接受了临床评估和CSF生物标志物分析。根据患者的H&Y分期（PD-1、PD-2、PD-3）将其分为亚组。

他们发现：与对照组相比，PD患者表现出较高的乳酸水平（M = 1.91；p = 0.03）和较低的Aβ42（M = 595；p < 0.001）和DA水平（M = 0.32；p = 0.04）（Mlactate = 1.72；MAβ42 = 837；MDA = 0.50）。

而在t-tau、p-tau和DOPAC浓度方面没有发现明显差异。考虑到亚组分析，PD-3组的乳酸（M = 2.12）和t-tau水平（M = 333）高于PD-1（M-lactate = 1.75，p = 0.006；Mt - tau = 176，p = 0. 008）和PD-2组（M-lactate = 1.91，p = 0.01; Mt - tau = 176，p = 0.03），以及对照组（M-lactate = 1.72，p = 0.04; Mt - tau = 205，p = 0.04）。

PD-2组显示出比PD-1组（P = 0.04）和对照组（P = 0.03）更高的乳酸水平。

这个基于CSF的研究显示，PD的乳酸水平与临床疾病进展和神经变性生物标志物（如tau蛋白和DA）都有关联。进一步的研究应探索测量CSF生物标志物的临床潜力，以更好地了解脑能量代谢在PD中的作用，用于研究和治疗方案。

原文出处：
Liguori C, Stefani A, Fernandes M, Cerroni R, Mercuri NB, Pierantozzi M.Biomarkers of Cerebral Glucose Metabolism and Neurodegeneration in Parkinson’s Disease: A Cerebrospinal Fluid-Based Study.