Nature Commun：小分子可促进缓解心脏衰竭
2015-06-17 佚名 生物谷
在心脏细胞中，心肌肌质网的钙离子相关的ATP合成酶（SERCA2a）的表达和活性的降低，被认为是心脏衰竭的标志。这个酶（SERCA2a）是一个与钙离子循环相关的关键性转运离子泵。之前他们发现了一种转录后修饰，即可反转的SUMO化修饰（类似于泛素化修饰），可以调节酶SERCA2a的功能进而影响心脏的功能。这种SUMO修饰可能在多方面影响着细胞的功能。就这个酶SERCA2a而言，存在着多种小的SUMO
在心脏细胞中，心肌肌质网的钙离子相关的ATP合成酶（SERCA2a）的表达和活性的降低，被认为是心脏衰竭的标志。这个酶（SERCA2a）是一个与钙离子循环相关的关键性转运离子泵。之前他们发现了一种转录后修饰，即可反转的SUMO化修饰（类似于泛素化修饰），可以调节酶SERCA2a的功能进而影响心脏的功能。这种SUMO修饰可能在多方面影响着细胞的功能。就这个酶SERCA2a而言，存在着多种小的SUMO修饰因子。例如，早期的研究表明，在啮齿动物和其他大型动物的模型上，心脏衰竭可能通过转入一种这样的SUMO修饰因子SUMO-1基因，可以恢复心脏的功能。
来自美国纽约的研究者们发现了一种小分子N106，可以增强酶SERCA2a的SUMO化修饰。这个分子N106可直接激活一种E1连接酶，进而增加SUMO化修饰。通过N106分子处理，小鼠心肌培养细胞的收缩性明显增强，还可以显著提升心脏衰竭小鼠的心室收缩功能。最新的研究发表在新一期的Nature Communications上。
他们还发现，这个小分子N106，可能可以直接结合到E1连接酶的蛋白质空腔中，进而影响着酶SERCA2a的SUMO化修饰。通过分子建模，E1连接酶在SUMO化的过程中，可能存在着很大的结构变化，在静息态和激活态间相互转化。他们发现，只在激活状态下，E1连接酶会出现一个潜在的N106结合位点。这意味着，很有可能N106能够稳定激活态的E1连接酶，从而增加激活态E1连接酶的比例，进而增加对酶SERCA2a的SUMO化修饰。
多种证据表明，这种小分子N106，通过调节钙离子循环相关的酶SERCA2a的SUMO化修饰，未来很可能成为一种潜在的心脏衰竭的治疗药物。
原始出处：
Changwon Kho, Ahyoung Lee, Dongtak Jeong, Jae Gyun Oh, Przemek A. Gorski,Kenneth Fish, Roberto Sanchez, Robert J. DeVita, Geir Christensen, Russell Dahl & Roger J. Hajjar.Small-molecule activation of SERCA2a SUMOylation for the treatment of heart failure.Nature Communications, June 12, 2015.doi:10.1038/ncomms8229
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#COMMUN#
33
是一篇不错的文章
122
这篇文章有一定深度
131
关注小分子
123
#Nat#
34
#小分子#
26
看看
158
多学习前沿，进步
152
期待更多研究
45
早日进入临床试验
86