BJS：在胰腺癌和腹膜转移患者中添加腹腔内紫杉醇疗效

胰腺癌的预后很差，特别是对播散性疾病。腹膜转移的存在通常与腹水和肠梗阻有关，导致营养不良和表现不佳，这可能会剥夺患者接受化疗的机会。与全身化疗相比，腹膜内化疗似乎是有利的，因为腹腔中达到更高的药物浓度。

在腹膜转移患者的临床试验中，包括卵巢、胃和胰腺癌症的患者，腹膜内紫杉醇的良好临床效果已被报道。之前对胰腺癌和腹膜转移患者的静脉和腹腔内紫杉醇结合S-1的第二阶段研究显示了良好的结果，反应和疾病控制率良好。中位生存时间和1年总生存率为163个月和62%，四分之一的登记患者进行了转换手术。最近，纳布-紫杉醇联合吉西他滨被证明是胰腺癌和远处转移患者的标准治疗选择。

2020年7月7日发表在British Journal of Surgery的文章，其I/II期研究的目的是确定静脉注射纳曲奇利他/吉西他滨和腹腔内紫杉醇在胰腺癌和腹膜转移患者中联合使用的推荐剂量，并评估其临床疗效和安全性。

本文评估了剂量限制毒性的频率，并在第一阶段确定了推荐剂量。第二阶段分析的主要终点是1年的总体存活率。次要终点是抗肿瘤作用、缓解症状效应、安全性和整体生存。

研究结果显示，静脉注射吉西他滨、静脉注射纳布紫杉醇和腹腔内紫杉醇的推荐剂量分别为800、75和20毫克/平方米。在II期登记的46名患者中，治疗失败的中位时间为6·0（范围0-22-6）个月。反应和疾病控制率分别为43分之21和43分之41。

图1：研究协议和流程图

30名患者中有12名腹水消失，46名患者中有18名细胞学呈阴性。中位生存时间为14.5个月，1年总存活率为61%。46名患者中有8人接受了转换手术，接受切除的患者存活时间明显比未接受手术治疗的患者长得多（未达到中位生存率与12·4个月）。46名患者中有35人出现了3-4级血液毒性，而7名患者发生了非血液不良事件。

综上所述，这项试验证明了由静脉注射吉西他滨、静脉注射纳布-紫杉醇和腹腔内紫杉醇组成的化疗方案在胰腺癌腹膜转移患者中的临床疗效，具有可接受的耐受性。虽然临床反应和生存数据没有超过之前的一项研究中基于S-1的方案，但该策略代表了在S-1不可用的国家治疗腹膜疾病的一个选择。

原始出处

Yamada S, Fujii T, Yamamoto T, Takami H, Yoshioka I, Yamaki S, Sonohara F, Shibuya K, Motoi F, Hirano S, Murakami Y, Inoue H, Hayashi M, Murotani K, Kitayama J, Ishikawa H, Kodera Y, Sekimoto M, Satoi S. Phase I/II study of adding intraperitoneal paclitaxel in patients with pancreatic cancer and peritoneal metastasis. Br J Surg. 2020 Dec;107(13):1811-1817. doi: 10.1002/bjs.11792. Epub 2020 Jul 7.