生酮饮食对多发性硬化症发病和进展的影响

多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)是一种以炎症和神经退行性变为特征的中枢神经系统(central nervous system，CNS)慢性自身免疫性疾病，具有炎症和脱髓鞘的典型特征，与神经胶质增生和神经变性相关。据估计，目前全世界约有280万人患有多发性硬化症（每10万人中有35.9人患有多发性硬化症），而自2013年以来，全球患病率有所上升。多发性硬化症的平均诊断年龄为 32 岁，女性患病率是其两倍作为男性。

MS患者的疾病发展是可变的，包括感觉丧失、肌肉功能受损、视力障碍或认知功能障碍等症状。尽管症状发生的时间进程和严重程度都是不可预测的，但目前可区分三种临床病程，即原发性进展性多发性硬化症、继发性进展性多发性硬化症和复发缓解型多发性硬化症。此外，当临床症状伴有中枢神经系统病变时，所谓的临床孤立综合征可进展为MS。

目前的研究表明，饮食可能影响MS患者的病程、症状的严重程度和生活质量。生酮饮食(ketogenic diet，KD)作为一种治疗各种疾病的方法已经使用了一个多世纪。它最初是在20世纪20年代作为癫痫的治疗选择而开发的，特别是在过去的30年里，它因其对癫痫以外的各种神经系统疾病的潜在益处而受到欢迎。

国外研究团队通过对KD影响MS发病和进展进行了文献调查，包括体外、临床前和临床研究，为KD在MS中的安全性和可行性提供了证据，显示了潜在的神经保护作用和对细胞代谢和疾病结局的积极影响。

KD的特点是脂肪含量高，碳水化合物和蛋白质含量低。脂肪与碳水化合物和蛋白质的典型比例大约是3:1或4:1。虽然KD侧重于减少碳水化合物的摄入，但它为大脑引入了一种名为酮的替代能量来源。自20世纪20年代初以来，KD就被用于控制对药物反应不佳的癫痫患者的癫痫发作，但由于抗惊厥药物的先进发展，KD在某种程度上被遗忘了。然而，在过去的30年里，KD越来越受到研究的关注，研究提供了新的证据，表明KD对多种疾病的治疗潜力很大，包括肥胖、代谢综合征、2型糖尿病以及炎症性肠道疾病和癌症。此外，有报道称，除了癫痫，KD对帕金森病和阿尔茨海默病等神经系统疾病也有潜在的益处。

现有文献支持KD在MS患者中的安全性和可行性，与MS动物模型的临床前研究一致，临床试验提供了包括减轻残疾在内的疾病证据神经保护和细胞代谢保护作用。但由于迄今为止的文献数据有限，而且大多数研究都是在MS患者数量较少的情况下进行的，并且具有相当的探索性，因此需要进一步进行更大队列的研究，以更好地了解KD后MS病程改善的机制。KD与肠道微生物组的相互作用或酮体对小胶质细胞的调节作用可能对开发新的MS治疗概念有帮助。

参考文献:

Jurij D, Brockhoff,Stefan, Bereswill,Markus M, Heimesaat,The impact of ketogenic diet on the onset and progression of multiple sclerosis.[J] .Eur J Microbiol Immunol (Bp), 2023, 13: 0.