树立新理念，破除假躯壳——国内RWS面临的困难带给我们的启示

6月28－29日，由生物谷举办的2018真实世界研究峰会在上海好望角大酒店隆重举办。此次会议以“中国之路”为主题，展现中国RWE的最高水准和最新成果，分享案例，探讨方法，凝聚力量，引导和推动业内关于RWE如何在中国落地的思考，走出符合国情的RWE中国之路。此次会议上，上海梅斯医药科技有限公司／生物谷董事长张发宝博士介绍了国内RWS面临的困难及问题,并把梅斯医学多年在真实世界研究中积累的大量的经验进行了分享，小编在此整理与大家分享。

真实世界研究（RWS）中的常见问题

张发宝博士在会议中提出，RWS不仅是一种新的研究方法，更是一种新的理念，涉及研究设计、操作、统计分析、发表的差异。国内已开展的和正在进行的RWS面临了诸多困难，这些困难大多是因为把RWS当成观察性研究进行处理有关。RWS如果按常规的队列研究设计、或上市后研究设计的话，可能会面临以下问题：

第一，投入大，产出成果少（论文成果，研究证据数量与质量）。

以登记数据库为例，国内大量的登记数据库或大队列，往往产出成果不过数篇论文。企业的产品登记，往往与上市前研究一样，产出一篇成果后，就不再“挖掘”了。

其实国内有很多设计十分出色的登记数据库，比如中国慢性病前瞻性研究(China Kadoorie Biobank, CKB)、中国卒中登记研究(CNSR)、China Peace 等，但是很多企业的真实世界研究、国家项目发起的研究，成果却十分少。尤其是对企业而言，证据产出驱动是关键，不能仅仅为了完成研究而做，更要考虑产出。

第二，与新药研究相比缺乏兴趣，研究者参与积极性差，研究数据完整性差。

与上市前研究相比，企业发起真实世界研究经费相对少，且多是老药，传统CRO公司和研究者没有兴趣参与，研究质量低，数据缺失严重，无法提供有说服力证据，达不到企业获取学术证据目的。

因此，真实世界研究应该保障研究者的成果产出与成果分配机制，争取让每位参与的研究者，都能有独立的成果发表。并且真实世界研究设计需要强大、富有经验的医学团队，与上市前研究相比，对医学团队要求更高。

第三，缺少干预，患者依从性差，大量数据缺失。


第四，无法保证患者按规定用药，让统计结果失真，或得出假阴性或假阳性结果。


真实世界研究，尤其是企业发起的真实世界研究的理念、目标与出发点与其它类型研究都有巨大差别。如果不考虑这些差异的存在，直接进行常规的研究设计，很容易进入误区。这些国内进行的RWS面临的困难告诉我们，如果没有新的理念，RWS只是一个假冒的躯壳。

PRO渊源与发展

前面提到RWS不仅是一种新的研究方法，更是一种新的理念。说到新的理念，很重要的一项就是以患者为中心。近年来，医疗服务强调以患者为中心，患者报告结局(Patient Reported Outcome，PRO)作为一种新的结局分类，由于它从患者的角度为临床研究和实践提供研究疾病活动和评价治疗效果的独特指标，已获得越来越多的研究者关注和提倡。

从20世纪70年代中期开始，许多国家就开始在临床和政策研究中应用PROs评价。对于PROs的定义很多，2006年，美国食品药品监督管理局（FDA）把PROs定义为“任何来自患者的，有关其健康状况和治疗效果的报告”。这是一个广义的概念，包括临床实践中的许多项内容：患者症状（疼痛、疲劳、精力等）的报告；身体、心理和社会活动的功能状态；健康行为，如对治疗的依从性、吸烟情况和参加身体锻炼情况；患者对于不同治疗表达出的不同倾向性，以及患者表示希望（或不希望）参加某项治疗的愿望；患者对治疗的满意度；患者对于医患之间的沟通，合作治疗以及治疗获得手段等方面的报告。

在形式上，广义形式的PRO指所有源自患者自身作出的评估，可以是单一或简单指标，如VAS也可以作为PRO之一；也可以是某一症状发作频率下降，程度改善等，或是量表。而狭义形式的PRO，我们一般指有关PRO的电子系统和数据库，其中规模最大，也最为人熟知的即由美国健康医学中心（NIH）作为主要发起者建立的患者报告结局信息系统（Patient—Reported Outcomes Measurement Information，PROMIS）。PROMIS系统是一个收集患者自我报告的生理、心理和社会完好状态的精确可信的测量工具系统。该测量系统通过问卷的形式收集患者能够自我报告的信息和主观感受，用于各类疾病或健康状态主要症状和生存质量、基于计算机辅助测试的更加普适性一种PRO测量系统。


讲到PRO可以带来的益处，张发宝博士总结了以下三点：第一，增强患者与医生之间的沟通与交流、增强临床医生对症状的认知与管理；第二，提高病人的满意度和生活质量；第三，PRO能利用患者自身采集到大量的数据，而且80%的患者有意愿进行PRO配合。

总的来说，真实世界研究不仅是一种新的方法，更是新的理念。真实世界研究能否达到“真实”的效果，需要强大的医学赋能，否则RWE可能沦为空壳。而PRO作为RWE的核心内容之一，值得引起大家的重视。梅斯医学提供在线的PRO系统支持，可以用于各类临床试验中，并且专注上市后研究及真实世界研究，积累了大量的经验，愿今后能更多的与大家分享。

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