European Respiratory Journal：血浆生物标志物的年龄相关变化及其与新冠肺炎死亡率的关联！

从2019年冠状病毒疾病（COVID-19）大流行开始，数据表明，与新冠肺炎相关的死亡率随着年龄的增长而急剧上升。在荷兰，50岁以下的人仅占新冠肺炎死亡病例的约1%，而70岁以上的人占这些死亡病例的89%。这种急剧增加背后的生物基质目前还不清楚。与老龄化相关的合并症仅介导了死亡率上升的一小部分。

新冠肺炎与炎症标志物和细胞因子浓度增加、凝血障碍和内皮病有关。寻求改善这些宿主反应障碍的多项随机对照试验（RCT）报告了临床结果的改善。然而，在最大的RCT中，目前住院的新冠肺炎患者治疗的两个基石，即地塞米松和托珠单抗，在最年长的患者中几乎没有显示出任何有益的效果。

一般来说，衰老与先天和适应性免疫的变化有关；在这种情况下，“炎症衰老”是指持续的低度炎症状态，而“免疫衰老”是指对新抗原产生有效免疫反应的能力逐渐下降。尽管衰老对免疫系统的影响与老年患者新冠肺炎的发病机制有关，但分析老年对新冠肺炎宿主反应障碍的影响的研究很少。

之前的研究侧重于不同疾病严重程度的有限数量患者的血浆细胞因子水平，显示衰老与炎症反应增加有关。衰老对新冠肺炎内皮和凝血反应的影响尚未评估。探索这些关键宿主响应领域中年龄驱动的差异及其与新冠肺炎中老龄化驱动死亡率的关系，可能会为确定新的免疫调节目标奠定基础。

2023年7月7日发表在EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL的文章的主要目的是深入了解在综合医院病房（即非重症）患者中与新冠肺炎有关的关键病理生理途径中年龄与畸变之间的联系。本文的次要目标是将老年患者中检测到的宿主反应异常与该年龄组30天死亡率的增加联系起来。

全文摘要

宿主反应生物标志物与衰老的关系

研究人员确定了43个反映四个病理生理结构域改变的生物标志物：内皮细胞和凝血激活、炎症和器官损伤以及细胞因子和趋化因子释放。研究人员使用调解分析将宿主反应中由老龄化驱动的改变与30天死亡率联系起来。与衰老和死亡率相关的生物标志物在重症监护病房和外部队列中得到了验证。

464名新冠肺炎普通病房患者根据年龄对年龄进行了分层。年龄的增长是30天死亡率的独立风险因素。衰老与每个宿主反应域的改变有关，其特征是内皮和凝血系统的激活更大，炎症和器官损伤标志物的升高更强，这与与年龄相关的合并症的增加无关。可溶性肿瘤坏死因子受体1、在骨髓细胞1上表达的可溶性触发受体和可溶性血栓modulin与衰老的相关性最强，并解释了30天死亡率因衰老导致的部分增加（介导比例：分别为13.0%、12.9%和12.6%）。

本文报告了老龄化与43个生物标志物的关联，反映了与新冠肺炎发病机制相关的四个关键病理生理领域的宿主反应紊乱，并将这些免疫偏差与30天死亡率联系起来。虽然研究结果证实了之前报告的老年新冠肺炎患者中IL-6、IL-10、IL-15、TNF-α和CXCL8的血浆浓度增加，但本文还表明，许多细胞因子几乎不受年龄的影响。

更重要的是，本文提供了新的证据，表明衰老与内皮细胞和凝血系统的更大激活以及新冠肺炎中炎症和器官损伤标志物的升高有关。调解分析表明，特定的宿主反应改变解释了年龄对死亡率的部分影响。本研究是对新冠肺炎中老龄化、宿主反应和死亡率之间联系的最全面的分析。

这项研究记录了衰老与几个病理生理领域宿主对新冠肺炎反应的实质性和广泛变化有关。几种生物标志物（特别是sTNF-R1和sTREM-1）的浓度增加与衰老导致的30天死亡率增加有关。这些结果可能会为老年患者新的免疫调节靶点奠定基础。

原始出处

Diederik van de, B., Age-related changes in plasma biomarkers and their association with mortality in COVID-19. European Respiratory Journal 2023, 62 (1), 2300011.