NEJM：Amivantamab联合Lazertinib一线治疗NSCLC优于Osimertinib（MARIPOSA研究）

Lazertinib 是一种口服的、能够穿透中枢神经系统的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显著改善了PFS，相较于吉非替尼(Cho JCO 2023)。靶向T790M突变[T790M突变是指EGFR20号外显子中第790氨基酸位点的苏氨酸（T）被甲硫氨酸（M）替代]，激活EGFR突变Ex19del和L858R，同时保留野生型EGFR。由Yuhan和Janssen Biotech共同开发，2021年1月，Lazertinib首次获得批准，用于治疗先前接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。近期，FDA批准了Rybrevant（Amivantamab，埃万妥单抗）联合Lazcluze（Lazertinib，拉泽替尼）作为EGFR突变的NSCLC患者的一线无化疗治疗。

与奥希替尼相比，拉泽替尼（Lazertinib）与埃万妥单抗（Amivantamab，一种EGFR-MET双特异性抗体）联合使用，在相同特征的患者群体中显著改善了PFS，(HR=0.70; 95% CI：0.58-0.85; P＜0.001)。MARIPOSA研究包括了Lazertinib单药治疗组，以评估组合疗法中各个组分的疗效贡献，是首次前瞻性地以随机、双盲方式评估两种第三代EGFR-TKIs的试验。

结果显示，这项研究共纳入1074名未经治疗的EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替换）局部晚期或转移性NSCLC患者，按2:2:1的比例分别接受开放标签的Amivantamab-Lazertinib（n=429）、盲法Osimertinib（n=429）或盲法Lazertinib（n=216）。

截至2024年5月13日（中位随访31.1个月），Amivantamab-Lazertinib组和Osimertinib组分别有44%（185/421）和34%（145/428）的患者仍在接受治疗。Amivantamab-Lazertinib组155名患者和Osimertinib组233名患者经研究者评估为疾病进展并停止治疗。在这两组中，分别有72%（111/155）和74%（173/233）的患者开始了后续治疗，卡铂-培美曲塞是最常见的首次后续治疗（Amivantamab-Lazertinib组为26% [29/111]；Osimertinib组为28% [48/173]）。

Amivantamab-Lazertinib组的中位无进展生存期显著长于奥希替尼组（23.7 个月 vs. 16.6 个月；疾病进展或死亡风险比为 0.70；95% 置信区间 [CI] 为 0.58 至 0.85；P<0.001）。Amivantamab-Lazertinib组有 86% 的患者（95% CI，83 至 89）出现客观缓解，奥希替尼组有 85% 的患者（95% CI，81 至 88）出现客观缓解；在已确认缓解的患者中（Amivantamab-Lazertinib组 336 例，奥希替尼组 314 例），中位缓解持续时间分别为 25.8 个月（95% CI，20.1 至无法估计）和 16.8 个月（95% CI，14.8 至 18.5）。在计划的Amivantamab-Lazertinib组与奥希替尼的中期总生存期分析中，死亡风险比为 0.80（95% CI，0.61 至 1.05）。主要不良事件为 EGFR 相关毒性作用。因治疗相关不良事件而停用所有药物的发生率在Amivantamab-Lazertinib组为 10%，在奥希替尼组为 3%。

Amivantamab-Lazertinib组的中位OS无法估计，而Osimertinib组为37.3个月（风险比，0.77；95%置信区间，0.61-0.96；P=0.019）。24个月时，Amivantamab-Lazertinib组75%和Osimertinib组70%的患者存活；36个月时相应的存活比例分别为61%和53%。

Amivantamab-Lazertinib在多个关键指标上的表现均优于Osimertinib，特别是在总生存期、疾病进展后的治疗效果以及颅内转移的控制上。这些结果不仅进一步巩固了Amivantamab-Lazertinib作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案的有效性，也为临床医生提供了更多治疗选择，有望为更多患者带来长期生存的希望。未来，随着更多研究数据的积累，Amivantamab-Lazertinib有望成为这一领域内的首选治疗方案。

原始出处：

Cho BC, Lu S, Felip E, Spira AI, Girard N, Lee JS, Lee SH, Ostapenko Y, Danchaivijitr P, Liu B, Alip A, Korbenfeld E, Mourão Dias J, Besse B, Lee KH, Xiong H, How SH, Cheng Y, Chang GC, Yoshioka H, Yang JC, Thomas M, Nguyen D, Ou SI, Mukhedkar S, Prabhash K, D'Arcangelo M, Alatorre-Alexander J, Vázquez Limón JC, Alves S, Stroyakovskiy D, Peregudova M, Şendur MAN, Yazici O, Califano R, Gutiérrez Calderón V, de Marinis F, Passaro A, Kim SW, Gadgeel SM, Xie J, Sun T, Martinez M, Ennis M, Fennema E, Daksh M, Millington D, Leconte I, Iwasawa R, Lorenzini P, Baig M, Shah S, Bauml JM, Shreeve SM, Sethi S, Knoblauch RE, Hayashi H; MARIPOSA Investigators.Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC.N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498. doi: 10.1056/NEJMoa2403614