【前沿】59%患者脑部肿瘤消失！奥希替尼联合化疗治疗EGFR突变型肺癌脑转移患者新数据公布！

2023年10月21日，《OncLive》医学在线期刊公布了EGFR抑制剂奥希替尼（商品名：Tagrisso，英文通用名：Osimertinib）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的III期FLAURA2试验（NCT04035486）的研究结果。

奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在非小细胞肺癌脑转移患者中显示出疗效。临床前、I/II期临床研究和AURA研究表明，奥希替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

研发代号：AZD9291

靶点：EGFR

厂家：AstraZeneca（阿斯利康）

美国首次获批：2015年11月

中国首次获批：2017年3月

规格：80mg*30、40mg*30

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

是否医保：已入医保

医保价格：80mg*30：5580元

储存条件：室温25°C

临床数据

在FLAURA2试验中，研究人员招募了病理证实的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，这些患者以前没有接受过治疗。这些患者的ECOG评分为0或1，年龄至少为18岁。值得注意的是，该试验还允许患有无症状中枢神经系统（CNS）转移的患者不需要类固醇，或者在接受确定性治疗或类固醇治疗后至少稳定2周。

总共有557例患者被随机1:1分配接受一线奥希替尼联合化疗（n=279）或奥希替尼单独治疗（n=278）。CNS相关终点采用改良后的RECIST1.1标准进行评估，包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。通过不良事件通用术语标准（CTCAE）v5评估两组的安全性。该试验的数据截止日期为2023年4月3日。

研究人员进行了2组分析：第一组是可测量或不可测量CNS病变的患者，包括118例接受奥希替尼联合化疗的患者和104例仅接受奥希替尼的患者；第二组是可测量CNS病变的患者，包括40例接受奥希替尼联合化疗的患者和38例接受奥希替尼单独治疗的患者。

在可测量或不可测量病变的患者中，奥希替尼联合化疗组 VS 奥希替尼单药组的客观缓解率（ORR）为73% VS 69%，完全缓解（CR）率为59%（n=70） VS 43%（n=45）；中位缓解持续时间（DOR）为尚未达到（NR） VS 26.2个月。此外，12个月的PFS率为87% VS 83%；24个月的PFS率为74% VS 54%。最后，奥希替尼联合化疗将CNS相关疾病进展或死亡的风险降低了42%。

在具有可测量病变的患者中，奥希替尼联合化疗组 VS 奥希替尼单药组的ORR为88% VS 87%，CR为48%（n=19）VS 16%（n=40）；中位DOR为尚未达到（NR） VS 20.9个月。此外，12个月的PFS率为89% VS 73%；24个月的PFS率为65% VS 37%。在该人群中，奥希替尼联合化疗组的进展或死亡风险降低了60%。

最终，接受奥希替尼联合化疗的患者在24个月时发生CNS病变的风险估计为9%，而仅接受奥希替尼的患者的风险估计为23%。

此外，与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼联合化疗有助于获得更高的CNS ORR和更好的CR，并且具有可耐受和可管理的安全性。

安全性

安全性与研究人员的预期一致。值得注意的是，奥希替尼联合化疗组报告了更多3级或更严重的不良事件。血液学毒性是报道最多的。关于间质性肺病，联合治疗组和单药治疗组分别有9例（3%）和10例（4%）患者报告了这一事件。毒性在诱导期最为频繁和严重，据报道随着时间的推移逐渐消退。

小结

研究结果表明，在基线时患有局部晚期或转移性EGFR阳性非小细胞肺癌且有脑转移的患者中，与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼联合化疗降低了CNS疾病进展或死亡的风险。

参考来源：

https://www.onclive.com