AJH：小儿急性淋巴细胞白血病诱导化疗期间血栓形成的危险因素和临床影响
2024-02-18 将军的九分裤 MedSci原创 发表于上海
血栓栓塞(TE)与儿童急性淋巴母细胞白血病(ALL)的生存率降低有关。在这项针对接受当代化疗方案治疗的儿童的基于人群的研究中，TEind与年龄、T 细胞表型和死亡率相关，但不能预测诱导失败。
血栓栓塞(TE)与儿童急性淋巴母细胞白血病(ALL)的生存率降低有关。据推测，TE可能是白血病侵袭性的信号。目的是确定ALL诱导治疗期间TE(TEind)的危险因素，以及TEind是否与治疗难治性相关。
这项回顾性队列研究使用基于人群的加拿大青少年癌症(cypc)登记处，包括诊断为ALL(2000-2019年)的15岁以下儿童，并在安大略省以外的12个加拿大儿科中心之一接受治疗。采用单变量和多变量logistic回归模型确定TEind的危险因素，以及TEind是否预测诱导失败和ALL治疗强化。使用Cox比例风险回归模型估计TEind对总生存率和无事件生存率的影响。
图1 新诊断急性淋巴细胞白血病患儿血栓栓塞的累积发生率
该研究包括2589名儿童，其中45名(1.7%)发展为TEind。年龄、T细胞表型、高风险all和中枢神经系统受累均与TEind的单变量分析相关。在多变量分析中，年龄和 T 细胞表型仍然是TEind的独立预测因子。诱导失败一共53例(2.1%)，TEind与诱导失败或治疗强化无关(调整后的OR [95% CI]: 0.66[0.26-1.69])。
图2 有无诱导血栓栓塞的儿童无事件生存率和总生存率
图3 整个队列的总生存率，并按白血病危险分层
TEind与总生存期（校正HR [95% CI]：2.54 [1.20-5.03]）独立相关，但与无事件生存期无关（校正HR [95% CI] ：1.86 [0.98-3.51]）。
这项研究的优势包括样本量大、队列识别详细、使用高质量、基于人群的前瞻性收集数据。但是，也具有一些局限性。
首先，cypc注册表很少收集TE相关的变量。其次，由于数据收集时间跨度超过20年，12家机构代表了多种化疗方案，诱导失败没有标准化定义。第三，关于治疗改变的个体患者水平的数据是未知的，最后，在TE发生前，没有关于使用抗血栓药物如低分子肝素和/或抗凝血酶替代的信息。
总而言之，大约2%的ALL患儿会持续服药。在单变量分析中，除了高风险ALL风险分层和中枢神经系统受损伤外，TEind还与年龄小于1岁、大于10岁和T细胞免疫表型独立相关。TEind不能预测诱导失败或强化治疗。然而，它与高风险ALL患儿更差的无事件生存和两倍的死亡风险增加独立相关，更常见的原因是毒性和治疗并发症。
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