The Lancet | Glofit-GemOx 组与 R-GemOx 组比较在复发或难治性弥漫大B胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性：一项全球 3 期随机开放标签试验 (STARGLO)

弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，约占所有新诊断非霍奇金淋巴瘤病例的 30-40%，一线治疗方案通常是利妥昔单抗联合化疗，例如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松，或泊洛妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，然而，高达 40% 的 DLBCL 患者会出现难治性或复发性疾病，尤其是那些不适合自体干细胞移植 (ASCT) 或在二线治疗后复发的患者，其预后尤其差，格菲妥单抗是一种现货供应的 T 细胞结合双特异性抗体，具有 2:1 (CD20:CD3) 的格式，用于双价结合 B 细胞上的 CD20 和单价结合 T 细胞上的 CD3，基于一项关键性 1/2 期试验的结果，格菲妥单抗单药治疗已被广泛批准用于治疗接受过两次或更多既往治疗后复发性或难治性 DLBCL 患者，该试验显示，在目标人群中，完全缓解率很高，并且安全性可控，利妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂 (R-GemOx) 广泛用于不适合 ASCT 的复发性或难治性 DLBCL 患者，尽管在不同国家使用的剂量方案存在一些差异，GemOx 对肿瘤微环境具有免疫调节作用，可能通过增强肿瘤的免疫原性来提高疗效，而不会抑制细胞毒性 T 淋巴细胞的功能。STARGLO 研究是一项全球性 3 期随机开放标签试验，旨在评估格菲妥单抗联合吉西他滨和奥沙利铂 (Glofit-GemOx) 与 R-GemOx 在复发性或难治性 DLBCL 患者中的疗效和安全性。

方法

该研究纳入了年龄 18 岁或以上，东部肿瘤协作组 (ECOG) 功能状态为 0-2，组织学证实为 DLBCL，且接受了至少一次既往系统治疗的复发性或难治性 DLBCL 患者，患者被招募至亚洲、澳大利亚、欧洲和北美洲 13 个国家的 62 个中心（学术和非学术中心）。这些患者按照2:1的比例被随机分配接受 Glofit-GemOx 或 R-GemOx 治疗，主要终点为总生存期，关键次要终点为无进展生存期、完全缓解率、完全缓解持续时间。

研究结果

总生存期：主要分析：Glofit-GemOx 组的中位总生存期未估计（NE），而 R-GemOx 组为 9.0 个月，风险比 (HR) 为 0.59 (95% CI 0.40–0.89；p=0.011)。更新分析：Glofit-GemOx 组的中位总生存期为 25.5 个月，而 R-GemOx 组为 12.9 个月，HR 为 0.62 (95% CI 0.43–0.88)。

无进展生存期：主要分析：Glofit-GemOx 组的中位无进展生存期为 12.1 个月，而 R-GemOx 组为 3.3 个月，HR 为 0.37 (95% CI 0.25–0.55；p<0.0001)。更新分析：Glofit-GemOx 组的中位无进展生存期为 13.8 个月，而 R-GemOx 组为 3.6 个月，HR 为 0.40 (95% CI 0.28–0.57)。

完全缓解率：主要分析：Glofit-GemOx 组的IRC 评估的完全缓解率为 50.3%，而 R-GemOx 组为 22.0%，p<0.0001。更新分析：Glofit-GemOx 组的IRC 评估的完全缓解率为 58.5%，而 R-GemOx 组为 25.3%，p<0.0001。

客观缓解率：主要分析：Glofit-GemOx 组的IRC 评估的客观缓解率为 68.3%，而 R-GemOx 组为 40.7%，p<0.0001。更新分析：Glofit-GemOx 组的IRC 评估的客观缓解率为 68.3%，而 R-GemOx 组为 40.7%，p<0.0001。

安全性

STARGLO 研究的安全性分析显示，Glofit-GemOx 组和 R-GemOx 组均经历了不同程度的不良事件，但 Glofit-GemOx 组的整体不良事件发生率更高，Glofit-GemOx 组最常见的不良事件是 CRS，而 R-GemOx 组最常见的不良事件是中性粒细胞减少症和血小板减少症，Glofit-GemOx 组和 R-GemOx 组均出现一些严重 AE，其中 COVID-19 是最常见的严重感染。

结论

Glofit-GemOx 组相比 R-GemOx 组，在总生存期、无进展生存期和完全缓解率方面均具有显著获益，更新分析的结果与主要分析结果一致，进一步证实了 Glofit-GemOx 的疗效，为治疗复发性或难治性 DLBCL 患者提供了一种有效且安全的治疗方案。

原始出处

Abramson JS, et al. 2024. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. The Lancet 404:1940-1954.