汪道武/韩钟霖：短QT综合征：因为鲜见，更需认知

短QT综合征（SQTs）是一种相当罕见的遗传性离子通道病，是导致青少年及婴幼儿猝死的原因之一。迄今为止，SQTs总共发现6种类型，其中SQTs1～3为钾通道突变，而SQTs4～6为L-型钙通道突变，SQTs遗传基因分型和功能特征（如下表）。

短QT综合征（SQTs）的发生机制

该病的发生机制就分子层面而言，是离子通道功能的改变导致外向电流密度的增强或激活过程的加快、失活延迟，整流特性的消失，内向电流密度的减弱或激活过程的减弱，造成单位时间外向电流的增强或内内向电流的减弱，最终缩短动作电位复极时程；

就组织层面而言，离子通道功能的改变只是原因之一。SQTs使心内膜和中层M细胞复极明显快于心外膜细胞，由于不均一性缩短了心肌细胞动作电位的不应期，导致跨壁复极离散度增加，使得心肌细胞通过折返机制而产生心律失常。

短QT综合征（SQTs）的治疗策略

目前认为植入式心律转复除颤器（ICD）是治疗SQTs最为有效的手段，但由于误放电率较高，且对于青少年尤其是婴幼儿患者而言，操作存在一定的困难，因此治疗这部分患者，药物就尤为重要。

基于其发病机制，主要策略就是通过减少复极时外向电流或增强内向电流来达到延长QT间期的目的，而奎尼丁对于复极时期的多种外向钾电流均有不同程度的抑制效应，因此被认为是治疗SQTs最为有效的药物之一。

短QT综合征（SQTs）的治疗进展

由于该疾病较为罕见，患病人群又主要以低幼龄人群为主，且临床治疗经验十分有限，在全世界范围内尚未引起临床医生的足够重视。

2013年《美国心脏病学学会杂志》为此发表了一项关于短QT综合征儿童长期随访的研究结果。该研究的目的是通过长期随访观察短QT综合征患儿的临床特征，为今后SQTs的诊断、治疗、预后及风险评估提供更多的循证医学依据。该研究共纳入全世界15家中心25例年龄小于21岁的患者（84%为男性，中位年龄是15岁，四分位区间9～18岁），分析其心电图特征、基因型、临床事件、Gollob评分以及药物和ICD治疗的效果（随访时间的中位数是5.9年，四分位区间4-7.1年）。结果发现，患者QTc间期中值为312 ms（194-355 ms），14例患者（56%）在随访期间有临床症状，其中心搏骤停（6例，24%）最为常见，其次是晕厥（4例，16%）。心律失常表现为房颤（n=4）、室颤（n=6）、室上速（n=1）及多形性室速（n=1）。16例患者（84%）有个人或家族心搏骤停病史。在21例先证者中，5例（24%）发现了SQTs相关的基因突变。出现临床症状的患者其Gollob评分值也高。10例患者接受了药物治疗，主要是奎尼丁；11例患者植入了ICD，但误放电率高达64%.

该研究可以给我们如下启示：
①对于青少年而言，若患者出现无法解释的心搏骤停、晕厥、房颤甚至室颤等症状，心电图提示QT间期缩短，但心脏结构正常，就需要警惕SQTs的可能。

②诊断时需在排除如发热、高钙血症、高钾血症、洋地黄中毒、急性心肌梗死超急性期、甲亢、心动过速及自主神经功能失调等继发性因素之后，根据Gollob评分，再结合典型临床症状、心电图表现、电生理检查、家族史及基因检测，方可作出判断。

③对于心脏性猝死生还者、室颤甚至室速患者，ICD应该作为常规治疗方案。然而ICD治疗虽然有效，但由于紧跟R波之后的高尖T波导致的过感知使得误放电率较高，对于SQTs的患者需要重新设定程序或联合药物治疗，以减少误放电几率；而幼年患者由于ICD植入非常困难，可以考虑首选药物治疗并随访。

④目前的研究发现，部分Ⅰ类及Ⅲ类抗心律失常药物，对于某些SQTs无效，其原因可能是由于通道结构的改变导致了药物敏感性下降。虽然目前药物治疗的临床经验有限，但是对多种复极外向电流具有阻断作用的药物如奎尼丁可能是较为合适的选择（伴房颤患者则首选普罗帕酮）。

此外，目前研究还发现SQTs患者症状的发作与自主神经功能异常有关，针对这类心电稳定性较差的患者，可以尝试β阻滞剂。