EBioMedicine:计算机断层扫描显示的肺小动脉和小静脉容积越大，现吸烟者和曾吸烟者的死亡率就越高

背景：
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的进行性疾病，主要与长期吸烟和慢性炎症反应有关。除了气道狭窄和肺组织损伤外，近年来的研究还表明，COPD中的血管改变，如肺血管重构，可能在病理生理过程中扮演重要角色。这些血管改变不仅会导致肺动脉高压和肺缺氧，还可能对患者的整体预后产生重大影响。然而，尽管大血管的病理变化已经被广泛研究，尤其是在与缺氧相关的肺动脉高压中，但小血管，特别是小动脉和小静脉的异常对死亡率的独立影响却尚不明确。因此，深入研究小血管异常对COPD患者死亡率的影响，具有重要的临床和研究意义。

方法：
为了明确小血管异常与死亡率之间的关系，研究团队对COPDGene研究中的7903名现吸烟者和前吸烟者的动脉和静脉尺寸进行了量化分析。这些受试者中53.2%为男性，研究使用了计算机断层扫描（CT）对动脉和静脉的直径进行精确测量，最小可量化至0.2毫米。特别是，小血管体积（直径小于1毫米）被计算并按体表面积进行标准化，以确保结果的可比性。通过多变量Cox模型，研究测试了小动脉和小静脉体积对全因死亡率的独立贡献。

为了进一步探讨小动脉和小静脉异常的临床意义，研究者还分析了374名从未吸烟者的数据，计算了这些受试者的小动脉和小静脉体积的第95百分位数，以此划分出两个对照组：正常小动脉或静脉体积组与高小动脉或静脉体积组。随后，研究团队详细描述了高小动脉和高小静脉体积组的临床、生理和影像学特征。

结果：
研究结果表明，小动脉和小静脉体积的异常增加均与死亡率显著相关。在调整了年龄、性别、吸烟史、COPD严重程度等多种混杂因素后，研究发现小动脉体积每增加1 mL/m²，死亡风险增加7%，其风险比（HR）为1.07 [1.01, 1.14]；而小静脉体积每增加1 mL/m²，死亡风险则增加34%，其风险比为1.34 [1.21, 1.49]。这些结果表明，无论是小动脉还是小静脉体积的异常增加，均与全因死亡率显著相关。

进一步分析表明，在COPDGene研究中，447名受试者（占总数的5.7%）表现出高小动脉体积，而519名受试者（占9.1%）表现出高小静脉体积。相比体积正常者，这些受试者更容易表现出更严重的肺气肿和空气滞留症状，并且冠状动脉钙化的程度也更为显著。肺气肿和空气滞留的增加提示了气道阻塞和肺组织弹性丧失的加剧，而冠状动脉钙化则暗示这些受试者可能存在更严重的全身血管病变。

解读：
该研究表明，小动脉和小静脉体积的异常增高在吸烟者中均与死亡率密切相关。这一发现具有重要的临床意义，提示我们应更加重视小血管异常对COPD患者预后的影响。肺血管重构和血流动力学改变在COPD中长期被忽视，而该研究的结果强调了小动脉和小静脉的异常变化不仅会加剧肺部疾病的病程，还可能通过影响心脏功能和全身血管系统，进一步增加患者的死亡风险。

研究还发现，肺气肿、空气滞留和冠状动脉钙化的增加在高小血管体积的受试者中更为常见，进一步说明了小血管异常与COPD的病理变化密切相关。由于COPD患者中小血管体积的异常增高与心肺功能的恶化有关，未来的研究应着眼于揭示这些小血管异常的病因，并探索其对心肺功能的长期影响。

结论：
该研究首次提供了小动脉和小静脉异常增高与全因死亡率独立关联的证据，提示我们需要重新审视小血管在COPD患者预后中的作用。未来，针对吸烟者的小肺血管病理及其对心脏功能的影响的深入研究，可能为COPD的诊断、治疗和预防策略提供新的视角和方向。