盘点：近期鼻炎研究进展（五）

鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。梅斯医学小编整理了近期鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Am J Rhinol Allergy：过敏性鼻炎患者外周血嗜碱性粒细胞中Toll-Like受体7的表达上调

之前有报道称，Toll样受体7（TLR7）激动剂可以通过促进Th1细胞因子的释放和抑制Th2细胞的功能来改善过敏性鼻炎（AR）的症状。然而，对TLR7在AR嗜碱性细胞中的表达知之甚少。

最近，有研究人员调查了TLR7在AR嗜碱性细胞中的表达，以及过敏原对TLR7表达的影响。研究发现，与健康对照（HC）受试者相比，AR患者血粒细胞和单核细胞群中TLR7+CCR3+细胞（P<0.001，P=0.011）、TLR7+CD123+HLA-DR-细胞（P=0.016，P=0.042）和TLR7+CCR3+CD123+HLA-DR-细胞（P=0.046，P=0.035）的百分比均增加；另外，CCR7 MFI对CCR3+细胞（P=0.050和P=0.043）、CD123+HLA-DR-细胞（P<0.001和P=0.002）和CCR3+CD123+HLA-DR-细胞（P<0.001和P=0.003）的作用增强。过敏原Der p1和OVA在KU812细胞中引发TLR7在蛋白和mRNA水平表达上调和IL-13的产生。屋尘螨提取物(HDME)、大籽蒿野生过敏原提取物(ASWE)、IL-31、IL-33、IL-37和TSLP在孵育2 h后诱导KU812细胞IL-6释放升高。

最后，研究人员指出，AR患者血液中TLR7+嗜碱性粒细胞的比例和单个嗜碱性粒细胞中TLR7的表达强度均升高，表明嗜碱性粒细胞很可能通过TLR7参与AR的发病过程。

【2】Int Arch Allergy Immunol：TGF-β信号通路基因的MicroRNA靶点的多态性与过敏性鼻炎的易感性研究

位于3'-UTR区的microRNA靶位点内的多态性可能会引起micro-RNA结合的变化，从而调节基因的表达，并与潜在的疾病相关。最近，有研究人员调查了是否转化生长因子β(TGF-β)信号通路基因的microRNA靶位点的多态性是否与中国汉族人群中螨虫致敏性过敏性鼻炎(AR)的易感性有关。

在这项病例对照研究中，包括了454名AR患者和448名健康对照。结果表明，3个SNPs(TGFBR1中的rs1590；BMPR1B中的rs1434536和rs17023107)的基因型和等位基因频率与AR缺乏显著关联。然而，在亚组分析中，rs1590的TG、GG和TG/GG基因型在男性亚组中表现出AR风险显著增加（TG：调整后的OR=1.57，95%CI=1.08-2.31；GG：调整后的OR=1.76，95%CI=1.09-2.86；TG/GG：调整后的OR=1.62，95%CI=1.13-2.33）。rs17023107的CT基因型可能对年龄<15岁的患者（调整后的OR=0.37，95%CI=0.14-0.95）和男性（调整后的OR=0.48，95%CI=0.25-0.95）的AR有潜在的预防作用。SNPs与血清总IgE水平之间没有发现显著关联。

最后，研究人员指出，在一个按年龄和性别分层的汉族人群中，对螨虫致敏AR的易感性可能与TGF-β信号通路基因microRNA靶位点的2个SNPs（rs1590和rs17023107）有关。

【3】J Laryngol Otol：非过敏性鼻炎患者的反流症状指数与鼻部症状的关系

用反流症状指数评估的喉咽反流症状可与非过敏性鼻炎症状重叠。最近，有研究人员调查了非过敏性鼻炎患者的反流症状指数与鼻部症状之间的关联。

研究人员对连续的非过敏性鼻炎成人患者进行了横断面研究。评估了反流症状指数（得分超过13分=喉咽反流）和鼻部症状（分为轻度（总分0-3分）、中度（4-7分）或重度（8-12分））。研究共包括了227名参与者（年龄58.64±12.39岁，59.5%为女性）。结果表明，反流症状指数评分随着鼻部症状总分的增加而增加（轻度vs中度vs重度，8.61±6.27 vs 12.94±7.4 vs 16.40±8.10；P<0.01）。逻辑回归表明，重度鼻阻滞患者更易发生喉咽部反流（OR 5.47（95%CI 2.16-13.87）；P＜0.01）。

最后，研究人员指出，喉咽反流症状与鼻部症状严重程度相关，应以鼻部症状治疗为主。而那些鼻腔阻塞和喉咽反流症状为主的患者则更易发生喉咽反流。

【4】Respir Res：母乳喂养时间能够改变新生儿和家族风险因素对儿童哮喘和过敏的影响

儿童哮喘和过敏性疾病是一个严重的全球性问题。关于分娩方式、家庭中孩子的数量和母乳喂养与儿童哮喘和过敏性疾病的关联性发现并不一致。最近，有研究人员评估了这些关联，并调查了母乳喂养是否改变了新生儿和家族性风险因素对儿童哮喘和过敏性疾病的影响。

研究人员在中国上海进行了一项基于人群的横断面研究，并从上海13个区随机选取17所小学。结果表明，在10464名6-11岁的小学生中，儿童哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、食物过敏和药物过敏的总患病率分别为13.9%、22.7%、15.3%、8.1%和4.6%。男性、高社会经济地位、剖腹产、家庭中只有一个孩子和有过敏家族史与儿童哮喘和过敏性疾病的几率增加有关，而较长的母乳喂养时间(>6个月)与这些疾病呈负相关关系。较长的母乳喂养时间也减弱了新生儿和家族性风险因素对儿童哮喘和过敏性疾病的OR。例如，阴道分娩和母乳喂养持续时间>6个月组的儿童哮喘调整后的OR最低（0.78，95%CI：0.66，0.92）。

最后，研究人员指出，较长的母乳喂养时间与儿童哮喘和过敏性疾病发生成反比，同时也降低了新生儿和家族性风险因素对这些疾病的影响。鉴于儿童哮喘和过敏性疾病的发病率在全球范围内迅速上升，他们的发现可能具有重要的临床和公共卫生意义。

【5】World Allergy Organ J：环境暴露对过敏原致敏和儿童过敏性疾病发展的影响

环境因素的变化可能是导致儿童过敏性疾病发病率上升的原因。然而，环境暴露是否会诱发过敏原致敏，以及哪种过敏原致敏与过敏性疾病的发生有关目前尚不清楚。最近，有研究人员调查了环境暴露、过敏原致敏与过敏性疾病发生发展的关系，以便进一步进行预防干预。

研究共招募了3192名儿童。485名（15.2%）儿童患有特应性皮炎（AD），1126名儿童（35.3%）患有过敏性鼻炎（AR），552名儿童（17.3%）患有哮喘。环境烟草烟雾暴露和房屋墙壁上真菌暴露的儿童患哮喘的风险较高，OR值（95%CI）分别为1.25（1.03-1.52）和1.22（1.01-1.47）。螨虫致敏率最高，螨虫致敏与AD、AR和哮喘的风险显著增加相关，OR值（95%CIs）分别为2.15（1.53-3.03）、1.94（1.46-2.58）和2.31（1.63-3.29）。蟑螂致敏也会增加哮喘的风险，OR（95%CI）为2.38（1.01-5.61）。螨虫致敏与家中的地毯和房屋墙壁上的真菌有关，乳汁致敏与母乳喂养时间有关。

最后，研究人员指出，环境暴露在过敏性疾病的发展中起着一定的作用。过敏原致敏与某些环境暴露有关。因此迫切需要进行早期环境干预来预防儿童过敏性疾病的发生。

【6】Brain Res：过敏性鼻炎损害工作记忆与海马-前额叶耦合下降有关

过敏性鼻炎(AR)是一种慢性炎症性疾病，常与学习和记忆的缺陷有关。工作记忆是一个重要的决策和指导系统，它依赖于腹侧海马（vHipp）和边缘前额叶皮层（plPFC）之间的相互作用。目前还不清楚AR是否影响这些脑区的活动和耦合，从而可能损害工作记忆。

最近，有研究人员调查了大鼠AR模型中vHipp-plPFC电路的改变。结果显示，AR动物的工作记忆性能下降，伴随着plPFC中θ和γ振荡的减少。同时，AR减少了vHipp和plPFC在θ和γ两个频段的一致性。跨频耦合分析证实，海马θ和plPFCγ振荡之间的相互作用减少。Granger因果关系分析显示，vHipp活动对plPFC振荡的因果效应降低，反之亦然。另外，研究人员在AR动物的工作记忆表现与功能连接的破坏之间发现了显著的相关性。

最后，研究人员指出，在AR中，海马和前额叶网络之间的功能耦合存在缺陷，并提示该机制可能导致AR个体的工作记忆障碍。

【7】Am J Rhinol Allergy：慢性鼻窦炎中空气污染物暴露与鼻窦组织病理检查结果的关系

空气污染会引起呼吸道上皮的炎症变化，并与哮喘和慢性阻塞性肺病等炎症的加重有关。然而，空气污染对慢性鼻窦炎发病机制的影响研究有限，目前还没有文献报道污染物暴露如何影响慢性鼻窦炎患者的鼻窦组织病理学。

最近，有研究人员鉴定了慢性鼻窦炎（CRS）患者鼻窦组织所见的某些组织病理特征与居住地的空气颗粒物污染（PM2.5）和地面臭氧水平之间的相关性。

研究人员创建了一份结构化的组织病理学报告来描述接受鼻窦手术CRS患者的组织特征，并获得了每个患者对空气污染物（包括小颗粒物（PM2.5）和地面臭氧）的暴露估计。研究人员还使用逻辑回归模型比较了组织表现出不同组织病理学特征患者的平均污染物暴露水平。研究人员共分析了291名CRS患者的数据。较高的炎症程度与臭氧暴露的增加显著相关（p=0.031）。在CRSwNP（n=131）患者中，嗜酸性聚合物（p=0.018）和Charcot-Leyden晶体（p=0.036）的存在与臭氧暴露的增加有关。

最后，研究人员指出，暴露于环境空气污染物可能有助于CRS的发病。臭氧暴露增加与CRSwNP患者中较高的组织炎症和产生嗜酸性聚合物和Charcot-Leyden晶体有关。

【8】Thorax：孕期和婴儿期接触细颗粒物对小儿过敏性鼻炎的影响

产前和产后接触细颗粒物(PM2.5)对过敏性鼻炎(AR)发展的影响尚不清楚。

最近，有研究人员进一步确定了AR发展的易发期，以确定降低不良影响的方法。

研究包括了140911名单胎活婴的大型人群出生队列，评估了产前和产后早期暴露对AR发病的影响。结果表明，在140911名儿童中，有47276名(33.55%)为AR病例。AR患儿初诊时的平均年龄为2.97±1.78岁。研究人员发现AR与妊娠30周至出生后52周PM2.5的四分位数范围（IQR 17.98 µg/m3）的增加有显著相关性。暴露-反应关系表明，AR与PM2.5的26-76 µg/m3之间有显著的正相关关系（调整后OR 1.00至1.05）。

最后，研究人员指出，产前和产后暴露于PM2.5与AR的后期发展有关。易受影响的时间窗口可能是在妊娠晚期和生命的第一年内。仍旧需要进一步的研究来确认AR对PM2.5的易感时期。