Cancer Res：新型药物联合疗法治疗胰腺癌

尽管可以通过手术进行治疗，但如今胰腺癌依然是引起癌症患者死亡的的主要原因之一，而且并没有特别有效的疗法来治疗这种癌症；然而近日，一项刊登于国际杂志Cancer Research上的研究论文中，来自弗吉尼亚联邦大学等处的研究人员通过进行临床前实验发现，利用一种常见的抗生素和实验性药物相结合或许可以有效治疗胰腺癌。

文章中，研究者发现，当将药物Sabutoclax和抗生素米诺环素相结合后或许就可表现出一种潜在的协同效应，这种组合对胰腺癌细胞具有明显的毒性，而且可以干扰肿瘤的生长，延长恶性胰腺癌小鼠模型的寿命。博士Fisher说道，胰腺癌非常难以对付，因为其在不同的病人中会表现出不同的遗传特性，而这种复杂性就会引发胰腺癌具有恶性的本质，而且胰腺癌会对常规疗法产生耐药性，在进行了多个体内和体外实验后，研究者发现这种新型药物组合疗法或可有效抑制胰腺癌的发展。

药物Sabutoclax可以抑制B细胞淋巴瘤（Bcl-2）家族蛋白，其在大部分胰腺癌中往往都处于过表达的状态，Bcl-2蛋白会抵御细胞凋亡，因此其在细胞生存过程中扮演着重要的角色；抗生素米诺环素是一种基于四环素的合成性抗生素，其作为一种抗癌制剂往往效率受到了抑制，因为其会促进Bcl-2蛋白的表达，进而会导致细胞死亡途径下游的caspase-3和caspase-9的激活被抑制；Caspase是一种在细胞凋亡、炎性等过程中扮演重要作用的酶类，这种酶类激活对于凋亡细胞的死亡非常重要。

然而有研究表明米诺环素可以诱导癌细胞发生适度的死亡以及多种类型肿瘤生长的抑制，因此研究者假设Sabutoclax可以抵消米诺环素的Bcl-2的促进活性，同时放大抗癌特性。这两种药物的联合作用可以完全消除胰腺癌细胞中Stat3的表达，Stat3是一种调节肿瘤生长和发育的细胞信号关键途径的蛋白，细胞的信号通路往往被定义为一系列蛋白的相互作用，而研究者目前可以通过重新激活Stat3蛋白来逆转这种联合疗法的致死效应。

最后研究者Quinn说道，我们希望可以继续评估两种药物的抗癌效应，后期还将通过进行更多的研究来探讨这两种药物联合作用的机制，以及开发更多治疗缓解胰腺癌的新型疗法。

原始出处：

Bridget A. Quinn1, Rupesh Dash2, Siddik Sarkar1, Belal Azab3, Praveen Bhoopathi1, Swadesh K. Das1,4, Luni Emdad1,4,5, Jun Wei6, Maurizio Pellecchia6, Devanand Sarkar1,4,5, and Paul B. Fisher1,4,5,*.Pancreatic Cancer Combination Therapy Using a BH3 Mimetic and a Synthetic Tetracycline.Cancer Res, June 1, 2015.doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3013