JAMA Oncol：Telaglenstat联合卡博替尼治疗转移性晚期肾细胞癌
2022-09-09 MedSci原创 MedSci原创
Telaglenstat未能改善卡博替尼对转移性晚期肾细胞癌患者的疗效
代谢失调是肾细胞癌 (RCC) 的标志。谷氨酰胺酶是一种关键酶，通过将谷氨酰胺转化为谷氨酸来促进肿瘤生长。Telaglenstat 是一种研究性、一线、选择性、口服谷氨酰胺酶抑制剂，可阻断谷氨酰胺利用和下游途径。在临床前试验中，Telaglenstat与卡博替尼在RCC模型中表现出了协同作用。
CANTATA研究旨在比较Telaglenstat联合卡博替尼（Tela+Cabo）和安慰剂联合卡博替尼（Pbo+Cabo）在晚期RCC患者中的疗效和安全性。
这是一项随机、安慰剂为对照、双盲的飞行试验，招募了晚期肾透明细胞癌患者，随机（1:1）分成两组，接受口服卡博替尼（60 mg/天）+Telaglenstat（800 mg*2次/天）或安慰剂治疗直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是无进展生存期。
共招募了444位患者：Tela+Cabo组 221位（中位年龄 61岁，21%的女性），Pbo+Cabo组 223位（中位年龄 62岁，30%的女性）。共276位（62%）患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，包括128位接受过纳武单抗+伊匹单抗治疗的患者，其中93位未接受过抗血管生成治疗。
两组的PFS和OS
Tela+Cabo组和Pbo+Cabo组的中位无进展生存期分别是9.2个月和9.3个月（HR 0.94, P=0.65）。Tela+Cabo组和Pbo+Cabo组的总缓解率分别是31%和28%。
两组的不良事件发生情况
两组的治疗相关不良反应事件发生率相近。Tela+Cabo组和Pbo+Cabo组3-4级治疗相关不良事件的发生率分别是71%和79%，包括高血压（17% vs 18%）和腹泻（15% vs 13%）。Tela+Cabo组和Pbo+Cabo组分别有23位（10%）和33位（15%）患者因不良反应停用卡博替尼。
总之，该研究结果显示，Telaglenstat未能改善卡博替尼对转移性晚期肾细胞癌患者的疗效。
原始出处：
Tannir NM, Agarwal N, Porta C, et al. Efficacy and Safety of Telaglenastat Plus Cabozantinib vs Placebo Plus Cabozantinib in Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma: The CANTATA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 01, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.3511
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