Mol Med Rep：Dicer的缺失通过抑制Wnt信号传导阻断成骨分化
2019-03-04 不详 网络
微（mi）RNA是小的非编码RNA，并且据报道在骨发育的表观遗传控制中具有重要作用。 miRNA通过成熟阶段以及成骨信号传导途径的活性显著调节成骨细胞分化。 Dicer是一种重要的内切核糖核酸酶，可调节miRNA的成熟。既往研究表明，Dicer缺失会降低胎儿的存活率和骨形成，而分化的成骨细胞的切除会增加骨量。然而，潜在的分子机制仍不清楚。在本研究中，研究了Dicer的缺失是否影响在成骨过程中发挥重
微（mi）RNA是小的非编码RNA，并且据报道在骨发育的表观遗传控制中具有重要作用。 miRNA通过成熟阶段以及成骨信号传导途径的活性显著调节成骨细胞分化。 Dicer是一种重要的内切核糖核酸酶，可调节miRNA的成熟。既往研究表明，Dicer缺失会降低胎儿的存活率和骨形成，而分化的成骨细胞的切除会增加骨量。然而，潜在的分子机制仍不清楚。在本研究中，研究了Dicer的缺失是否影响在成骨过程中发挥重要作用的Wnt信号传导。
使用骨髓基质细胞（BMSC）作为成骨模型。在BMSCs的成骨分化过程中观察到7种Wnt基因和下游T细胞因子1（Tcf-1）/淋巴增强结合因子的动态变化，其在早期和晚期分化阶段显示出不同的作用。在使用慢病毒短发夹RNA稳定敲低BMSC中的Dicer后，阻断了成骨分化，并显著抑制了重要的成骨分化标志物（runt相关转录因子2和碱性磷酸酶）的水平。此外，在本研究中研究了Dicer缺陷型BMSC中Wnt基因的阶段特异性调节。在早期分化阶段（第5-7天），Dicer的敲低导致Wnt1，Wnt7和Wnt10b的抑制，以及Wnt4，Wnt10a和Tcf-1的上调。在分化的晚期（第14-21天），除了Wnt10a之外，Dicer的敲低显著抑制了所有包含的Wnt基因以及Tcf-1的表达水平。在Dicer缺失后Wnt10a的上调在整个分化阶段得以维持。此外，揭示Wnt基因和Tcf-1的差异调节与成骨分化期间其表达水平的动态变化相关。另外，在本研究中研究了四种推定的靶向Wnt10a的miRNA，结果表明它们在成骨分化过程中上调，这表明抑制Wnt10a可能是与成骨分化相关的重要因素。
总之，本研究调查了Dicer在成骨过程中调控Wnt信号传导的机制，并鉴定了针对受Dicer影响的Wnt信号传导组分的潜在miRNA。总的来说，本研究确定了骨骼发育过程中Dicer和Wnt信号传导之间的关联。
原始出处：
Wu HY, Bi R, et al., Deletion of Dicer blocks osteogenic differentiation via the inhibition of Wnt signalling. Mol Med Rep. 2019 Feb 6. doi: 10.3892/mmr.2019.9941.
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