炎症促进小鼠肝脏腺病毒群介导的转基因表达缺失
2011-08-03 MedSci原创 MedSci原创
来源:医学论坛网 最近,美国学者Ekaterina Breous等发现,炎症可以阻断小鼠肝脏中腺病毒群(AAV)介导的转基因表达;因此,炎症的存在可能作用于人体中病毒载体介导转基因的肝脏表达。相关内容发表于《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志。 通过AAV传递到小鼠肝脏的非自身转基因,由于诱导免疫耐受而稳定表达。然而,这些转基因的表达,却被报道在高级灵长类动物中缺失。所
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最近,美国学者Ekaterina Breous等发现,炎症可以阻断小鼠肝脏中腺病毒群(AAV)介导的转基因表达;因此,炎症的存在可能作用于人体中病毒载体介导转基因的肝脏表达。相关内容发表于《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志。
通过AAV传递到小鼠肝脏的非自身转基因,由于诱导免疫耐受而稳定表达。然而,这些转基因的表达,却被报道在高级灵长类动物中缺失。所以,Ekaterina Breous等研究了炎症过程,这一可能在不同物种间有异的因素,是否影响转基因的表达。
研究者们开发了一种小鼠模型,模拟被试者接受肝AAV介导的基因导入后所发生的相继的、载体无关性全身性炎症反应的情境。
除了细胞毒性T细胞反应之外,炎症还清除了之前稳定表达的由AAV传递的转基因、局限性的组织破坏和AAV基因组相关途径的维持。肿瘤坏死因子-α下调AAV转基因的表达,说明在这种转基因表达缺失中,相似的炎性细胞因子的作用。
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