曹新平教授组稿｜倪镌：ADC药物治疗宫颈癌的进展

宫颈癌在早期经过规范性治疗后整体疗效较好，但对于晚期、复发转移的患者，有限的治疗模式及高复发率往往导致预后较差，患者生存亟待改善。继化疗、靶向和免疫时代之后，以细胞毒性药物和靶向单抗偶联成药的ADC药物打开了肿瘤的第四阶梯药物治疗时代。为复发转移和晚期宫颈癌患者带来了更多希望。

一 ADC药物的作用机制

ADC的结构一般由3部分组成:

抗体：一般为针对肿瘤细胞表面靶抗原设计的特异性单克隆抗体

细胞毒性载荷(药物)：高活性细胞毒素

连接子：可使毒素和抗体以共价键方式稳定连按

ADC药物也叫导弹药物治疗，识别抗体+连接子+毒性弹头，识别抗体找到癌细胞，癌细胞吞噬ADC药物，癌细胞内毒性弹头释放，杀死癌细胞。

二 ADC药物在宫颈癌中的应用

1、innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6研究

结果：TV单药的ORR为24%，其中CR7%。这是宫颈癌第一个ADC药物的疗效，疗效有一定的进步。

2、ENGOT-Cx8/GOG-3024/innovaTV 205：Tisotumab vedotin (TV) 联合方案的探索

由于单药的疗效有限，TV联合其它药物治疗宫颈癌，疗效有一定的提高，但是副作用也有一定的提高，并且完全缓解率提高不明显。因此，疗效还需要进一步提高。

3、C018研究（CTR20211602），这项研究是RC48-ADC药物的II期临床研究

结果：ORR43.8%，CR是0，但是，患者的Her-2一定要阳性，在宫颈癌患者中Her-2阳性的比例大约50%左右。因此只有一半的患者才能使用RC48-ADC药物。

4、DESTINY-PanTumor02：T-DXd治疗HER2表达实体瘤患者

结果：T-DXd的ORR为50%（Her-2阳性患者），CR率5%，疗效也有提高。

目前，TV，RC-48, T-Dxd等在复发晚期宫颈癌的临床研究中均取得了不俗的疗效。随着ADC药物成为宫颈癌领域的研究热点，对ADC药物背后机制理解的重要性和迫切性也逐渐凸显，期待未来更多基础科学的探索能够使ADC药物更好地服务于临床。同时，ADC药物的经济性和可及性有待提高，其临床安全性仍有待长期观察。相信随着创新技术发展，如新的连接子（Linker）、定点偶联技术出现，这些问题将逐步得到解决，期待不远的将来，ADC能够真正全面进入临床，造福患者。