盘点：“维生素A”相关研究汇总

维生素A缺乏是发展中国家公认的一个重大的公共卫生营养问题。我们国家的儿童维生素A水平如何？维生素A与我们的健康有什么联系？

【1】中国儿童维生素A水平调查研究

根据中国居民营养与健康状况调查2002(CHNNS2002)和CHNNS2010-2013，我们选择6-13岁儿童为研究对象。通过高效液相色谱法(HPLC)，我们测量了儿童血清视黄醇浓度。入选儿童被分为两组：6-9岁和10-13岁；地区分为城市和农村。2002年调查中6-13岁儿童有8170名，2012年的调查中人数为6016名。

结果显示，2012年儿童维生素A水平高于2002年(t = 39.26, p = 0.000)；10-13岁儿童维生素A水平高于6-9岁儿童。2002-2012年间所有儿童的维生素A缺乏症发生情况没有差异，但是2012年城市儿童维生素A缺乏症的发生率高于2002年(x2 = 45.456,p = 0.000)。10-13岁儿童组维生素A缺乏情况从2002年到2012年有下降。2012年边际维生素A缺乏症的发生率低于2002年(x2 = 861.604, p = 0.000)。跨区域组也发现了类似的现象。10-13岁组边际维生素A缺乏症的发生率低于6-9岁组。2002年到2012年，不同地区、性别和年龄组的维生素A水平没有差异。

结果表明，相比2002年，2012年儿童的营养状况已显著改善；但是维生素A缺乏症仍然是中国儿童中一个值得关注的公共健康问题，尤其是更小年龄的儿童。因此，控制维生素A缺乏症的发病率，对促进我国儿童健康的发展是迫切需要的。（文章详见——Nutr J：中国儿童维生素A水平调查研究）

【2】补充维生素A为胰腺癌治疗带来希望

来自英国的科学家们发现维生素A可以在实验室的细胞模型上帮助对抗这种常见的胰腺癌。

在健康的胰腺中星形细胞以休眠方式存在，储存了许多维生素A。但是在PDAC发生以后，这些星形细胞就会发生激活应答来自肿瘤的信号，失去储存的维生素A。激活的星形细胞会在肿瘤周围形成致密结缔组织，癌细胞在这种组织的帮助下扩散到身体其他部分，该组织还会阻碍抗癌药物进入肿瘤。

在这项新研究中，研究人员观察到通过维生素A参与的一个过程或可帮助关闭激活的胰腺星形细胞，阻止肿瘤周围结缔组织形成。

在健康机体中维生素A可以变成全反式维甲酸，发挥调节正常生长和发育等多种功能。当研究人员在实验室的细胞上诱导这一过程，发现全反式维甲酸可以关闭星形细胞用来重塑环境的应力，这会减少纤维化的产生，也会形成一种让胰腺肿瘤的扩散变得更加困难的环境。（文章详见——Nat Com:补充维生素A为胰腺癌治疗带来希望）

【3】维生素A或可有效改善胰腺癌的化疗效果

来自伦敦玛丽皇后学院癌症研究所的研究人员在细胞和小鼠实验研究中测试了一种新的方法同时针对基质细胞和癌细胞。通过使用“吉西他滨”的化疗药物靶向癌细胞，并辅以维生素A靶向基质细胞，该联合治疗方法可减少癌细胞的增殖并降低其侵袭性。

研究者称：胰腺癌难以通过化疗来有效治疗，而维生素A靶向癌组织并可使得化疗更为有效，杀死癌细胞并使癌组织缩小，因此该研究发现是很重要的。

靶向基质细胞和癌细胞块使得癌细胞变得侵袭性更强的多个细胞信号转导通路被阻断。这意味着这些癌细胞将不能像其他癌细胞一样可有效地进行沟通，也不能像其他癌细胞一样可快速生长。

该治疗方法目前正在临床试验之中——STARPAC。（文章详见——Pathology：维生素A或可有效改善胰腺癌的化疗效果）

【4】母亲维生素A的摄入对后代抗体形成的影响

该研究纳入的290名后代的母亲每周摄入维生素A或者胡萝卜素（相当于7000 μg视黄醇当量）(1994-1997)，当后代9-13岁时评估后代体内NAb浓度(2006-2008)。在中孕期和3个月大小时通过反相高效液相色谱测定血清视黄醇值。在后代9-13岁时通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定儿童血浆NAb浓度。

研究结果显示，维生素A摄入组其后代血浆NAb浓度未校正的几何平均值为20.08 U/mL (95% CI, 17.82-22.64)，胡萝卜素组该值为17.64 U/mL (95% CI, 15.70-19.81)，而安慰剂对照组该值为15.96 U/mL (95% CI, 13.43-18.96) (P = 0.07)。对相关混杂因素进行校正后发现，母亲维生素A的摄入会使后代血浆NAb浓度上升0.39 SD(P = 0.02)。研究者根据统计模型发现两者间的关联可能是有婴儿血清视黄醇含量作为介导。尽管研究者发现后代为女儿其血浆NAb浓度比男性后代高出1.4倍(P < 0.001)，性别并没有改变维生素A其对Nab浓度的影响。

研究结果表明，在一个营养不良的人口中，母体维生素A的摄入可以增强其后代青春期前血浆NAb浓度。（文章详见—— Nutrition：母亲维生素A的摄入对后代抗体形成的影响）

【5】新生儿早期是否应补充维生素A？

试验受试者为至少出生2小时的婴儿，这些婴儿在家里或医院出生当天或第2天确定，可以喂食，并可能在研究区域停留至少6个月。这些婴儿在纳入研究后立即被随机分配（1:1）接受口服维生素A（剂量：50000 IU）或安慰剂。主要结果是6个月补充后死亡率。

我们招募了22955名新生儿，11474名随机分配接受维生素A，11481名接受安慰剂。22698名（98.9%）婴儿6个月生命状态的失访率较低。补充维生素A组6个月时278名婴儿死亡（死亡风险24.5 /1000婴儿），安慰剂组则为248名婴儿死亡（死亡率21.8/1000婴儿），相对危险度（RR）为1.12 （95% CI 0.95～1.33；p=0.183）和风险差（RD）为2.66（95% CI −1.25～ 6.57； p=0.18）。

试验组营养补剂3天内不良事件无差异。补充后3天内122例死亡；维生素A组为70名（0.6%），安慰剂组为52名（0.5%）（风险比 [RR] 1.35，95% CI 0.94～1.93， p=0.102）。53例报告囟门膨出；维生素A组为32名（0.3%），安慰剂组为21名（0.2%）（RR 1.53，0.88～2.62， p=0.130）。

这项试验的结果不支持新生儿补充维生素A作为提高儿童生存率的策略。（文章详见——Lancet：新生儿早期是否应补充维生素A？——加纳试验结果）

【6】缺乏维生素A竟可提高先天免疫？

来自美国国家过敏和传染病研究所的研究人员在维生素A缺乏的小鼠（在这些小鼠中，RA信号传导是阙如的）中研究了先天淋巴样细胞（ ILCs ）亚群的行为。

他们发现，在这些小鼠中，ILC的某些亚群（即那些对细菌免疫重要的亚群）大大地减少了，而另外某些亚群，尤其是ILC2s，则出现数目的增长（后来发现，ILC2s因缺乏RA受体而可在没有维生素A存在的情况下增生。它们对保护机体免受寄生性蠕虫感染起着重要的作用）。

研究结果显示机体会如何切换到一种不同的免疫类型，即使当机体缺乏重要的营养资源时也能让宿主活着。维生素A缺乏会使免疫系统倾斜，使得它做好准备以保护机体免受寄生性蠕虫的感染，而后者是维生素A缺乏症流行地区的一个重大问题。（文章详见——Science ：缺乏维生素A竟可提高先天免疫？）