Hypertension：TMEM16A可以通过氧化应激导致血管内皮功能障碍！
2017-03-21 xing.T MedSci原创
TMEM16A是通过含有NOX2亚基的NADPH氧化酶内皮细胞活性氧簇产生的正向调节因子，其可以导致血管内皮功能障碍与高血压。修饰TMEM16A可能是一种治疗内皮功能障碍相关疾病的新策略。
Ca2+激活的Cl-通道在各种生理过程中起着至关重要的作用。然而，Ca2+激活的Cl-通道蛋白-TMEM16A在高血压血管内皮功能障碍中的作用尚不清楚。近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章。在这项研究中，研究人员调查了TMEM16A在血管内皮功能和血压调节中的作用，并探究了潜在的机制。
研究人员采用了逆转录-聚合酶链反应、免疫印迹、免疫共沉淀、激光共聚焦显微镜、膜片钳记录、内皮细胞特异性TMEM16A转基因和基因敲除小鼠。
研究人员发现TMEM16A在内皮细胞中表达丰富，并且具有Ca2+激活的Cl-通道功能。血管紧张素II诱导的内皮功能障碍伴随着TMEM16A表达增加。内皮特异TMEM16A基因敲除可以显著降低血管紧张素II诱导的高血压个体血压和改善血管内皮功能障碍，而内皮细胞特异性过表达TMEM16A可以产生相反的作用。这些结果与活性氧簇产生、含有NOX2亚基的NADPH氧化酶激活、NOX2和p22phox蛋白的表达增加有关，在血管紧张素II诱导的高血压中p22phox蛋白易化TMEM16A。此外，TMEM16A通过直接结合NOX2，减少蛋白酶体依赖的降解途径导致的NOX2降解。
因此，TMEM16A是通过含有NOX2亚基的NADPH氧化酶内皮细胞活性氧簇产生的正向调节因子，其可以导致血管内皮功能障碍与高血压。修饰TMEM16A可能是一种治疗内皮功能障碍相关疾病的新策略。
原始出处：
Ming-Ming Ma, et al. TMEM16A Contributes to Endothelial Dysfunction by Facilitating Nox2 NADPH Oxidase–Derived Reactive Oxygen Species Generation in Hypertension.Hypertension. 2017. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08874
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