Nature：找到白血病的致命点

　　急性淋巴细胞白血病ALL是14岁以下儿童中最常见的癌症，目前经适当治疗后75%的儿童都可以治愈，但这种化疗会带来许多剧烈的副作用。现在科学家们通过测序技术发现了引起T细胞急性淋巴细胞白血病T-ALL的新基因突变，指出成人型和儿童型T-ALL存在差异，且负责蛋白合成的核糖体是白血病细胞的致命弱点，这项研究将大大有助于T-ALL的治疗。相关文章发表在最近一期的Nature杂志上。这项研究是基因组测序技术推动癌症研究的范例，研究人员指出正是由于技术的发展和大规模的生物信息学分析，他们才得以同时对大量数据进行研究，得到此前无法实现的发现。研究显示，儿童与成人T-ALL之间存在明显的遗传学差异，这也许就是成年T-ALL患者治疗效果不佳的原因。

　　T细胞急性淋巴细胞白血病T-ALL

　　白血病破坏了白细胞的形成，骨髓中本应成为白细胞的细胞在未完全成熟的情况下增值，而这些未成熟的细胞影响了正常细胞的产生，使患者更容易被感染。白血病有不同的形式，T-ALL中未成熟白细胞会在很短时间内累计。经过化疗等适当疗法，约75%的T-ALL患儿可以治愈，但成人患者的治愈率不足50 %。此外，化疗还会带来多种副作用，要想开发更具特异性的疗法就必须先认识T-ALL的病因。

　　关键基因

　　T-ALL只有在多个基因同时发生缺陷时才会发生，而确定具有关键作用的基因很重要。研究人员通过第二代测序技术，对67位T-ALL患者的两万多个基因进行了分析，比较了健康人和T-ALL患者的DNA序列。由此他们识别了与T-ALL有关的15个重要基因上的一系列突变，其中有7个基因是此前从未与T-ALL联系起来的。

　　成人与儿童

　　研究显示，儿童T-ALL和成人T-ALL并不相同，成人白血病细胞中的突变更多，发生突变的基因也更多。这样的差异也许可以解释为何目前的治疗方法对成人患者效果不佳。

　　致命的弱点

　　核糖体是负责蛋白质合成的复合体，而RPL5和RPL10就是核糖体中的一部分。科学家们在这项研究中首次发现，核糖体缺陷也可以引发癌症，他们在随后的酵母实验中证实RPL10上的突变的确引起了核糖体的改变。研究人员指出，所有细胞的生存和生长都需要正常功能的核糖体，而RPL5和RPL10基因就是白血病细胞的致命弱点。将白血病细胞中有缺陷的核糖体作为靶标，可以开发出更具特异性的T-ALL新治疗方法。