第六届世界帕金森大会：星形细胞网络是帕金森病新的治疗靶点

帕金森病是一种神经退行性疾病，残疾率最高，目前无法治愈。多巴胺替代疗法可以暂时减轻运动症状，但不能解决帕金森病的非运动症状（non-motor symptoms, NMS），并经常导致严重的副作用；全球有多达1000万帕金森病患者，预计到2037年，仅美国的经济负担就将超过790亿英镑，未满足的临床需求很大。需要对帕金森病病理学有更深入的了解，才能创造出新的变革疗法。

最近,在帕金森病中受到越来越多关注的一种细胞类型是星形胶质细胞。星形胶质细胞与神经元一样多或更多地表达多种家族性帕金森病相关基因，并在人类帕金森病中产生α-突触核蛋白（a-syn）免疫反应性，这与多巴胺能损失相关。在体外和体内证明了它们与帕金森病症状发展的因果关系，其中健康的星形胶质细胞可以拯救携带帕金森病突变的神经元的功能，并减少啮齿动物模型中的运动症状，而患病的星形胶质质细胞可以在健康神经元或动物中诱导类似帕金森病的功能障碍。

星形胶质细胞生物学的一个关键方面是它们形成传递钙信号的大型网络的能力。钙信号异常也是帕金森病的一个标志。剑桥大学Nataly Hastings等假设星形细胞网络在帕金森病中失调，使星形细胞网络中的钙传输正常化可以减少a-syn聚集和炎症。第一个靶点是连接蛋白43（Cx43），它通过间隙连接（GJs）连接星形胶质细胞并促进钙的传递。

该研究发现，在用a-syn和炎性细胞因子攻击的培养星形胶质细胞中，GJ通讯和Cx43表达减少，在注射a-syn预制纤维（PFF）诱导的帕金森病大鼠模型和人帕金森病模型中，Cx43的表达下调。来自不同脑区的星形胶质细胞受到不同程度的影响。在人类中，皮质Cx43的缺失显示出与NMS（如抑郁症）相关的趋势。培养的星形胶质细胞中Cx43的下调与钙紊乱有关，钙紊乱类似于a-syn诱导的钙紊乱。在培养的星形胶质细胞中，使GJ通讯正常化在药理学上具有保护作用，包括钙正常化、减少a-syn和磷酸化a-syn聚集以及降低促炎细胞因子的释放。

研究结果表明，靶向星形细胞网络是PD的一种有价值的治疗策略，可以补充多巴胺替代，解决NMS和运动症状。

原文出处：

Astrocytic networks as a novel therapeutic target in Parkinson’s disease.

https://content.iospress.com/download/journal-of-parkinsons-disease/jpd2399900?id=journal-of-parkinsons-disease%2Fjpd2399900