Science：一种防止前吸毒成瘾者复吸不用药的方法

4月13日，国际著名杂志Science在线刊登了北京大学研究人员的最新研究成果“A Memory Retrieval-Extinction Procedure to Prevent Drug Craving and Relapse，”，文章中，研究者提出了一个防止前吸毒成瘾者复吸的不用药的方法。对大鼠和人的志愿者所做的新的研究提出了一个可帮助前吸毒成瘾者避免复吸的策略。该方法涉及到修改一个人对过去毒品使用的记忆，但是与从前在该领域的研究不同，这种新的方法不涉及施与阻断记忆的药物。

Yan-Xue Xue及其在中国和美国的同事们的方法建立在“消退”的概念上，即涉及到将前吸毒成瘾者暴露于常常会触发对毒品渴望的暗示中，如将该成瘾者暴露于其使用毒品时所经历过的视觉、声音或气味中。病人在消退的过程中是清醒的，并会逐步对这些提示变得不那么敏感。然而，消退的裨益常常会减弱，甚或自发性地消失。某些研究者曾经尝试过在动物模型中用改变记忆的药物促进消退过程的效应，但这些药物或是没有获批在人体中使用，或是会产生成问题的副作用。

Xue及其同事们如今描述了一种可在大鼠复发模型中强化消退的纯粹的行为干预，并可在该干预后在人体中降低对毒品的渴望长达半年。首先，研究人员让他们的受试者——大鼠及在对海洛因成瘾后经历过戒毒的人类志愿者——暴露于一个非常短暂的对以往毒品使用的回忆，该回忆是从受试者脑中的长期记忆储存中找出来的。此后不久，这些受试者经历了更长的消退过程。在这两组实验中，与仅经历过消退过程的人相比，那些经历了这一干预的人不太可能因为回应他们从前使用毒品的回忆而恢复使用毒品。这一干预的裨益似乎与一个叫做记忆再巩固的过程有关，在该过程中，某种经历（如得到飘飘然的感觉）会从长期的记忆中被勾起，但接着在其重新进入长期记忆储存之前得到改变。文章的作者发现，在消退前诱导最初的记忆只是当其发生在消退之前10分钟或1小时的时候才会有效，而如果其发生的时间是在消退之前6个小时的时候则无效。这一时间框架与发生记忆再巩固的时间窗是一致的。一则相关的《观点栏目》讨论了这些发现。（生物谷Bioon.com）

doi:10.1126/science.1215070
PMC:
PMID:

A Memory Retrieval-Extinction Procedure to Prevent Drug Craving and Relapse

Yan-Xue Xue1,*, Yi-Xiao Luo1,*, Ping Wu1,*, Hai-Shui Shi1,2, Li-Fen Xue1, Chen Chen1, Wei-Li Zhu1, Zeng-Bo Ding1, Yan-ping Bao1, Jie Shi1, David H. Epstein3, Yavin Shaham3, Lin Lu1,†

Drug use and relapse involve learned associations between drug-associated environmental cues and drug effects. Extinction procedures in the clinic can suppress conditioned responses to drug cues, but the extinguished responses typically reemerge after exposure to the drug itself (reinstatement), the drug-associated environment (renewal), or the passage of time (spontaneous recovery). We describe a memory retrieval-extinction procedure that decreases conditioned drug effects and drug seeking in rat models of relapse, and drug craving in abstinent heroin addicts. In rats, daily retrieval of drug-associated memories 10 minutes or 1 hour but not 6 hours before extinction sessions attenuated drug-induced reinstatement, spontaneous recovery, and renewal of conditioned drug effects and drug seeking. In heroin addicts, retrieval of drug-associated memories 10 minutes before extinction sessions attenuated cue-induced heroin craving 1, 30, and 180 days later. The memory retrieval-extinction procedure is a promising nonpharmacological method for decreasing drug craving and relapse during abstinence.