Blood：肝细胞HNF4α/miR-122信号通路直接参与铁超负荷诱导的肝脏炎症
2017-06-30 xiaoxiao MedSci原创
铁元素是人体必需的微量元素之一,是构成血红蛋白、参与氧化反应及细胞增殖的必需元素，它广泛参与重要的生命代谢过程。正常人体的含铁量为3～4g，男性平均约3.8g，女性平均约2.3g。人体内铁元素超过正常值会对人体造成危害，这种现象被称作"铁超负荷"。通常认为，血清铁蛋白浓度＞300 ng/mL，转铁蛋白饱和度＞45％时即可以诊断为铁超负荷。肝脏铁超负荷（IO）是输血治疗时的主要并发症。一般认为，其在
铁元素是人体必需的微量元素之一,是构成血红蛋白、参与氧化反应及细胞增殖的必需元素，它广泛参与重要的生命代谢过程。正常人体的含铁量为3～4g，男性平均约3.8g，女性平均约2.3g。人体内铁元素超过正常值会对人体造成危害，这种现象被称作"铁超负荷"。通常认为，血清铁蛋白浓度＞300 ng/mL，转铁蛋白饱和度＞45％时即可以诊断为铁超负荷。
肝脏铁超负荷（IO）是输血治疗时的主要并发症。一般认为，其在肝巨噬细胞中产生活性氧后，能引发大量的炎症反应。最近的研究发现，在IO基因敲除 (Hfe-/-) 小鼠模型中观察到microRNA-122的减少。既往的研究已经证明肝细胞miR-122是多种肝病信号途径（包括炎症）的关键调节因子，肝细胞是否作用于IO介导的肝脏炎症是值得研究的。研究人员报告了在人原代肝细胞和Thd-1衍生的巨噬细胞中IO诱导的相似的炎症反应，并将研究结果发表在了最新一期的Blood上，主要内容如下：
在小鼠肝脏中，IO不仅造成炎症基因表达的改变，还对超过230个基因的表达产生影响，这些都是microRNA-122的靶向基因。此外，右旋糖酐铁注射液和3%羰基含铁饮食都导致了肝脏炎症的上调，这与HNF4α及其下游靶向microRNA-122的显著降低相关。有趣的是，缺失巨噬细胞的小鼠中，类似的信号通路也发生了改变，这表明巨噬细胞并不是IO的唯一靶点。最重要的是，特异性肝细胞的microRNA-122的过度表达改善了IO介导的肝脏炎症。
本研究结果表明，肝细胞直接参与IO诱导的肝脏炎症，该研究结果有利于血红蛋白病患者的预防性治疗和发现新的治疗靶向分子。
原始出处：
Li M, Tang Y,et al.Hepatocyte-specific HNF4α/miR-122 pathway contributes to the iron-overload mediated hepatic inflammation.Blood. 2017 Jun 27. pii: blood-2016-12-755967. doi: 10.1182/blood-2016-12-755967. [Epub ahead of print]
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很好，不错，以后会多学习
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