Early Hum Dev:早期氧合反应与早产儿在肺动脉高压引起低氧血症时接受救助性吸入一氧化氮治疗的生存率关联：一项系统综述和荟萃分析

研究背景及目的：

新生儿急性肺动脉高压（PH）是指在出生后或急性危重症期间，由于肺血管适应失调导致肺血管阻力（PVR）增加的状态。增加的PVR通常导致肺血流降低和通气-灌注不匹配，表现为难以对支持性治疗和侵入性通气产生反应的低氧性呼吸衰竭（HRF）。吸入一氧化氮（iNO）是一种选择性肺血管舒张剂，它通过肺泡毛细血管膜扩散到相邻的肺血管平滑肌细胞，并通过生化信号放松，从而导致肺血管扩张。iNO被标记为后期早产儿和足月儿在产后过渡期出现HRF时的首选治疗；然而，由于缺乏试验数据，其在早产儿中的适用性常常受到争议。尽管如此，在发达国家，早产儿中非标签应用iNO治疗的使用仍在增加。这可能是由于其安全性良好、短期内症状改善的好处，以及早产新生儿HRF缺乏替代治疗方法。最近的基于登记的报告表明，对iNO治疗的即时反应，在治疗后6小时内改善吸入氧分数（FiO2），在足月和早产儿中大约为50％。同时，对于使用超声心动图怀疑或确认PH的早产和HRF情况下，正在出现一些考察iNO治疗效果及其与结果相关性的队列研究。但由于该疾病的罕见性，其中许多报告描述了小规模单中心队列，可能缺乏检测组间差异的统计能力，且可能适用性较差。研究吸入一氧化氮（iNO）治疗对早产儿低氧性呼吸衰竭（HRF）和肺动脉高压（PH）患儿的即刻反应是否与降低死亡率相关。

研究方法：

这项系统综述和荟萃分析，调查观察性研究，研究即刻反应（在≤6小时内改善氧合）与非反应的早产儿＜34周孕龄患者之间的关联，这些患者没有先天性异常或遗传性疾病，接受了iNO治疗。采用随机效应荟萃分析Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman方法，合并调整和未调整的比值比，进行次组分析计划包括早破膜的婴儿和出生后72小时内接受治疗的婴儿。

研究结果：

主要分析包括5项符合条件的研究，共400名婴儿（196名反应者；204名非反应者）。根据预后研究质量评估工具，这些研究被评定为低至中等的偏倚风险。即刻iNO反应与死亡率降低有关 [比值比（OR）0.22，95％可信区间（95％CI）（0.10-0.49）]。尽管有关早破膜婴儿的次组分析数据不足，但在出生后72小时内接受iNO治疗的婴儿表现出一致的死亡率降低结果[OR 0.21，95％CI（0.13-0.36）]。根据GRADE方法，在考虑到纳入研究的偏倚风险后，综合证据的总体强度被评定为中等。

研究结论：

有证据表明，在早产儿HRF和临床上怀疑或确认PH的情况下，即刻在iNO治疗后氧合改善与出院前降低死亡率有关。

原始出处：

Baczynski M, Jasani B, De Castro C, Dani C, Subhedar NV, Chandrasekharan P, Lakshminrusimha S, McNamara PJ, Bischoff AR, Jain A. Association between immediate oxygenation response and survival in preterm infants receiving rescue inhaled nitric oxide therapy for hypoxemia from pulmonary hypertension: A systematic review and meta-analysis. Early Hum Dev. 2023 Aug 2;184:105841. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2023.105841. Epub ahead of print. PMID: 37542786.