J EXP MED：美国成功逆转小鼠在海默症，距离人类还有多远？
2018-02-15 佚名 Medicalxpress
一队来自克利夫兰诊所勒纳研究所的研究人员发现，一种叫BACE1酶逐渐耗尽，彻底逆转阿尔茨海默病小鼠大脑中淀粉样斑块的形成，从而提高动物的认知功能。这项研究于2月14日发表在《实验医学》杂志上，这项研究的目标是希望这种药物能够成功地治疗人类的阿尔茨海默病。
一队来自克利夫兰诊所勒纳研究所的研究人员发现，一种叫BACE1酶逐渐耗尽，彻底逆转阿尔茨海默病小鼠大脑中淀粉样斑块的形成，从而提高动物的认知功能。这项研究于2月14日发表在《实验医学》杂志上，这项研究的目标是希望这种药物能够成功地治疗人类的阿尔茨海默病。
一个在阿尔茨海默病的早期事件是β-淀粉样肽的异常堆积，形成大脑中的淀粉样斑，扰乱神经突触的功能。β-分泌酶，BACE1有助于通过切割淀粉样前体蛋白产生β-淀粉样蛋白（APP），具有阿尔茨海默病的治疗潜力，但由于BACE1蛋白质裂解以外的其他应用程序，这些药物可能带来严重的副作用。
完全缺乏BACE1小鼠遭受严重的神经发育缺陷。探讨抑制BACE1在成年人可能更有害，小鼠随着年龄的增长会逐渐失去这种酶，这些小鼠发育正常，随着时间的推移，它们看起来仍然非常健康。
研究人员将这些啮齿类动物培育出来，它们在75天大的时候就开始发育淀粉样斑块和阿尔茨海默病。由此产生的后代也形成斑块，尽管他们的BACE1水平分别约为50%，低于正常。值得注意的是，斑块开始，小鼠失去BACE1活性，10个月大时，小鼠大脑中无斑块。
研究人员表示：“据我们所知，这是对阿尔茨海默病小鼠模型研究中淀粉样蛋白沉积发生如此戏剧性逆转的第一次观察， BACE1活性下降也带来了较低的β-淀粉样肽水平，逆转阿尔茨海默病的其他特征，如激活的小胶质细胞和神经元突起的形成异常。”
损失的BACE1也改善了阿尔茨海默病小鼠学习记忆。然而，当研究人员用神经元的电生理记录这些动物，他们发现枯竭的BACE1仅部分恢复突触功能，提示BACE1可能是最佳的突触活动和认知需要。
“我们的研究的遗传证据表明， BACE1抑制剂具有治疗阿尔茨海默病，没有多余的潜在毒性。未来的研究应制定减少产生显着抑制BACE1，实现阿尔茨海默氏症患者的最大和最佳效益的突触损伤的策略。”
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