Cell：ZFHX3基因对生物钟的作用惊天动地
2015-08-02 MedSci 译 MedSci原创
研究重点关注的是ZFHX3基因（在下丘脑中高度活跃并积极表达），且研究结果可以解释为什么人体生物钟会保持如此的一致，及为什么不定期的工作时间会对员工的健康产生负面作用。早前，今日医学新闻报道了民众就轮班工作影响机体健康的普遍看法，揭示了生物钟紊乱后会对机体睡眠状况带来怎样的影响，并有可能增加某些疾病的患病率。“我们都知道，生物钟如果遭到破坏的话，则机体健康肯定会受到影响。这项研究的目的在于详细介绍
研究重点关注的是ZFHX3基因（在下丘脑中高度活跃并积极表达），且研究结果可以解释为什么人体生物钟会保持如此的一致，及为什么不定期的工作时间会对员工的健康产生负面作用。
早前，今日医学新闻报道了民众就轮班工作影响机体健康的普遍看法，揭示了生物钟紊乱后会对机体睡眠状况带来怎样的影响，并有可能增加某些疾病的患病率。
“我们都知道，生物钟如果遭到破坏的话，则机体健康肯定会受到影响。这项研究的目的在于详细介绍这一作用机制，让我们有一个更深入的了解。”英国医学研究理事会（MRC）下属的剑桥大学分子生物学实验室的Michael Hastings博士说道。
生物钟也被称为昼夜节律或周期。以每天作为一个周期并不断循环，且每天中都包括几个关键的生物活动，如睡眠、激素的产生和体温调节等。这些生物活动在一天内不断变化，每天不断循环，因此被称为昼夜节律。
虽然这些生物活动由不同的系统和组织分工合作，但是所有的生物活动都需要一个总指挥来统筹规划并协调，以保持机体活动的同步，这个‘总指挥’就是下丘脑的一个功能区域——视交叉上核（SCN）。
为了了解人体生物钟的工作原理和作用机制，研究人员将生物钟较短（异常）和生物钟正常的小鼠的基因进行比较。通过比较，研究人员发现ZFHX3发挥了至关重要的作用。
虽然ZFHX3基因从未被认为是人体生物钟的一部分，研究人员能够证明，ZFHX3表达调控的神经递质（神经肽）和受体对于机体SCN功能区维持正常的昼夜节律至关重要。
通过对小鼠进行研究，研究人员发现，由于小鼠脑部细胞的ZFHX3基因不能正确表达，因此导致相应的小鼠生物钟比正常小鼠的生物钟快许多。
Pat Nolan博士解释道：““我们发现，由于小鼠的基因表达存在问题导致小鼠昼夜节律加快，这为今后关于如何控制人体生物钟具有十分重要的意义。该研究使我们能够深入了解如何通过调节下丘脑神经肽的分泌而改变或调节机体的生物钟。”
但是一些患精神疾病如精神分裂症的患者无法调节自身生物钟。针对这个问题，Hastings博士认为，他们的发现有助于解释为什么由于工作模式和性质导致机体自身生物钟被迫改变或扭转的人们更易患精神疾病。该研究结果为后续一系列研究提供了宝贵的意见。
原始出处：
Scientists discover gene that controls body clock.MNT.Aug 2,2015
Michael J. Parsons, Marco Brancaccio, Siddharth Sethi,et al.The Regulatory Factor ZFHX3 Modifies Circadian Function in SCN via an AT Motif-Driven Axis.Cell.Volume 162, Issue 3, p607–621, 30 July 2015（pdf：free）
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