BRAF、EGFR、MEK,三靶向无化疗方案或成为BRAF V600E突变型mCRC新标准治疗
2019-07-11 Linda 肿瘤资讯
BRAF V600E突变见于高达15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者,该突变提示预后不良。对初始治疗抵抗的患者,标准化疗和生物制剂组合的客观缓解率(ORR)通常低于10%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)大约分别为2个月和4~6个月。BEACON CRC研究在先前的安全性引入阶段入组了30例BRAF V600E突变且先前接受过1或2个方案治疗失败的mCRC患者,评估了encorafe
BRAF V600E突变见于高达15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者,该突变提示预后不良。对初始治疗抵抗的患者,标准化疗和生物制剂组合的客观缓解率(ORR)通常低于10%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)大约分别为2个月和4~6个月。BEACON CRC研究在先前的安全性引入阶段入组了30例BRAF V600E突变且先前接受过1或2个方案治疗失败的mCRC患者,评估了encorafenib+ binimetinib+西妥昔单抗的安全性、耐受性和疗效,确认该三药联合方案安全性可接受且疗效颇具前景,因此继续完成了该研究的随机部分。2019年7月3~6日西班牙巴塞罗那召开的ESMO第21届世界胃肠道肿瘤大会(ESMO WCGC)上,该研究作为突破性口头摘要(LBA-006),公布了随机部分的结果。
BEACON CRC: a randomized, 3-Arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximab with or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab in BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer
研究背景
对于BRAF V600E突变mCRC,单用BRAF抑制剂仅带来边缘性的临床获益,而临床前研究表明,BRAF抑制剂与EGFR抑制剂联用有协同作用。后续采用EGFR单抗联合BRAF抑制剂维罗非尼(vemurafenib)或达拉非尼(dabrafenib)的临床研究验证了这一发现。此外,有研究发现在BRAF抑制剂基础上联合MEK抑制剂能达到更好的抗肿瘤效果。BRAF抑制剂encorafenib、MEK抑制剂binimetinib已被欧美批准用于BRAF V600E突变黑色素瘤患者的一线治疗。近期的一项Ⅱ期研究将encorafenib与西妥昔单抗双药联合用于经治BRAF V600E突变mCRC取得了有前景的疗效和安全性结果,ORR达24%,PFS达4.2个月,OS达9.3个月。基于该研究的结果,BEACON研究获批进行。
研究设计
BEACON CRC研究(NCT02928224)是一项多中心、随机、开放标签的3臂Ⅲ期研究,旨在评估encorafenib+ 西妥昔单抗±binimetinib(三药联合或双药联合)与研究者选择的伊立替康+西妥昔单抗(对照)或FOLFIRI(5-FU+伊立替康)+西妥昔单抗(对照)对于BRAF V600E突变mCRC患者的疗效和安全性,患者均为在疾病转移后接受过1或2个治疗方案后进展。主要终点是三药联合对比对照组的OS和ORR,ORR经盲法中心评估;次要终点包括双药联合组对比对照组的OS,以及PFS、缓解持续时间和安全性。
研究结果
665例患者被随机分配接受三药联合(n = 224)、双药联合(n = 220)或一种对照方案(n = 221)治疗。中位OS在三药联合组为9.0个月,对照方案组为5.4个月(HR,0.52;95% CI,0.39~0.70;P <0.0001)。经盲法中心评估确认的ORR在三药组为26%,对照组为2%(P <0.0001)。双药联合组的中位OS为8.4个月(与对照组对比的HR为0.60;P = 0.0003)。不良事件与既往研究报告的一致。≥3级不良事件发生率在三药联合组为58%,双药联合组为50%,对照组为61%。
研究结论
在BEACON CRC研究中,与目前的标准化疗相比,encorafenib + binimetinib + 西妥昔单抗改善了BRAF V600E突变型mCRC患者的OS和ORR,其安全性与每种药物的已知安全性一致。该靶向治疗方案应作为该患者群体的新标准治疗方案。
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