盘点：NEJM 3月原始研究第五期汇总

【1】III期结肠癌的辅助化疗持续时间
DOI：10.1056/NEJMoa1713709

自2004年起，为期6个月的奥沙利铂+氟嘧啶治疗方案就成为了III期结肠癌患者的标准辅助治疗。但奥沙利铂会引起蓄积性神经毒性，因此在临床有必要探讨缩短III期结肠癌术后辅助化疗疗程及降低化疗相关毒副反应的可能，在保证疗效的前提下缩短化疗疗程，势必将减轻患者的治疗毒性。研究人员对6项同时进行的3期随机试验进行了前瞻性预设汇总分析，它们都是非劣效性研究，对比了3个月和6个月的FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）辅助治疗。结果表明，III期结肠癌患者接受FOLFOX或CAPOX辅助治疗时，研究未能在总体研究人群中证实3个月治疗不劣于6个月治疗。但3个月CAPOX治疗的效果与6个月相当，尤其是低危人群。

【2】急性髓系白血病的分子微小残留病
DOI：10.1056/NEJMoa1716863

急性髓系白血病（AML）患者常可达到完全缓解，但复发率仍较高。下一代测序技术能够在几乎所有患者中检测出分子微小残留病，但其对预测复发的临床价值尚待确立。研究纳入了新近诊断为AML的18-65岁患者。在诊断时和诱导治疗后（在完全缓解期间）进行了靶向下一代测序。共纳入了482例患者，其中430例（89.2%）被检测出存在至少一处突变。结果表明，在AML患者完全缓解期间检出分子微小残留病对复发和生存率具有显著的独立预后价值，但检出与克隆性造血相关的持续性突变在4年期间没有这种预测价值。
                                             
【3】非布司他或别嘌呤醇对痛风患者的心血管安全性分析
DOI: 10.1056/NEJMoa1710895

痛风患者的心血管疾病发生风险增加。一项多中心、双盲的非劣效性试验中，研究人员在痛风和心血管疾病患者中比较了与非布司他和与别嘌呤醇相关的心血管结局。研究共纳入了6190名患者，对其进行随机分组接受非布司他或别嘌呤醇治疗，并根据肾功能进行了分层，中位随访时间为32个月（最长85个月）。其中56.6%的患者停用试验治疗方案，45.0%的患者停止随访。结果表明，在有痛风和主要心血管合并症的患者中，非布司他在心血管不良事件发生率方面不劣于别嘌呤醇。非布司他的全因死亡率和心血管死亡率高于别嘌呤醇。

【4】依鲁替尼联用维奈托克治疗套细胞淋巴瘤
DOI: 10.1056/NEJMoa1715519

BTK抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）和B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）抑制剂维奈托克（venetoclax）单独使用治疗套细胞淋巴瘤都有效。作为长期持续治疗用药，这两种药物获得的完全缓解率为21%。临床前模型预测两药联用能产生协同效应。本研究中，研究人员进行了一次单组2期试验，让患者每日口服依鲁替尼和维奈托克，将治疗结果与历史数据对照比较。患者开始时接受560 mg/d依鲁替尼单药治疗。4周之后，开始联用维奈托克，剂量每周逐步增加，直至达到400 mg/d。患者持续服用这两种药物，直到癌症进展或发生不可接受的不良事件。共纳入了24名患者，其中23例患复发或难治性套细胞淋巴瘤，1例患既往未经治疗的套细胞淋巴瘤。年龄47-81岁，既往接受过的治疗种数为0-6种。一半患者带有TP53畸变，75%患者的预后评分为高危。结果表明，联用依鲁替尼和维奈托克同时针对BTK和BCL2进行双靶向治疗改善了套细胞淋巴瘤患者的结局。这些患者用目前疗法的预期结局不佳。