Front Pharmacol：蛭龙血通胶囊通过调节Nrf2信号通路减轻脑出血所致氧化还原失衡

背景：脑出血（ICH）是出血性中风的严重致残和致命亚型之一，目前缺乏足够的治疗方法。蛭龙血通（ZLHXTY）胶囊近十年来在中国部分省份被有效地用于治疗脑出血，但其作用机制缺乏科学依据。

该研究探讨ZLHXTY胶囊通过Nrf2信号通路调节氧化还原失衡对ICH诱导的氧化损伤的神经保护作用。

方法：采用C57BL/6J小鼠自体血液注射脑出血模型。3个治疗组分别以0.35 g/kg、0.7 g/kg、1.4 g/kg剂量灌胃，每日1次，于2 h后开始灌胃，持续72 h诱导脑出血。平衡木测试用于测量神经学结果。通过ELISA检测血清炎症标志物IL-1β、IL-6和TNF-α。

通过过氧化氢含量测定氧化应激，通过总抗氧化能力（T-AOC）测定抗氧化状态。检测脑组织核提取物Nrf2转录因子活性。RT-qPCR检测Nfe2l2、Sod1、Hmox1、Nqo1和Mgst1；Western blotting检测Nrf2、p62、P-p62、Keap、HO-1、NQO1蛋白表达。FJC染色检测神经元损伤。

结果：脑缺血大鼠氧化性脑损伤后，ZLHXTY胶囊对氧化性脑损伤有保护作用。神经系统评分显示行为结果有所改善。基于ELISA的鉴定显示血清炎症标志物的表达显著下降。血清中过氧化氢含量降低。血清中总抗氧化能力也降低，但ZLHXTY提取物的T-AOC呈浓度依赖性增加，推测其内在抗氧化潜力。

Nrf2转录因子活性、mRNA和蛋白表达分析显示Nrf2及其下游靶标正常，而此前Nrf2及其下游靶标因ICH诱导的氧化应激而升高。FJC染色显示，ZLHXTY治疗后神经元损伤也明显减轻。

结论：ZLHXTY胶囊具有内在的抗氧化潜能，可以通过Nrf2及其下游抗氧化靶点的正常化来调节ICH诱导的脑氧化还原失衡。

文献来源：

Mazhar M, Yang G, Xu H, et al. Zhilong Huoxue Tongyu capsule attenuates intracerebral hemorrhage induced redox imbalance by modulation of Nrf2 signaling pathway. Front Pharmacol. 2023;14:1197433. Published 2023 Jun 7. doi:10.3389/fphar.2023.1197433