Lancet：立体定向消融放疗联合或不联合免疫治疗治疗非小细胞肺癌：一项开放标签、随机、2 期试验

立体定向消融放射治疗 (SABR) 是治疗无法手术的早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准治疗方法，但区域或远处复发或两者兼有的情况很常见。免疫疗法可减少放化疗后 III 期 NSCLC 患者的复发并提高生存率，但其在 I 期和 II 期病例中的效用尚不清楚。因此，近期发表在Lancet上的一项随机2期临床研究对早期 NSCLC单独使用 SABR 与 SABR 联合免疫治疗 (I-SABR) 进行了比较。

方法：该研究在美国德克萨斯州的三家不同医院进行了一项开放标签、随机、2 期试验，比较 SABR 和 I-SABR治疗NSCLC患者 的疗效和安全性。纳入患者为年龄 18 岁或以上，经组织学证实未接受治疗的 IA-IB 期（肿瘤大小 ≤4 cm，N0M0）、IIA 期（肿瘤大小 ≤5 cm，N0M0）或 IIB 期（肿瘤大小 >5 cm 且 ≤7 cm，N0M0）（根据美国癌症联合委员会第 8 版分期系统）或孤立性复发（肿瘤大小≤7 cm）NSCLC（根治性手术或放化疗前的 T_任何N_任何M0）。参与者被随机分配（1:1；使用 Pocock & Simon 方法）接受 SABR 联合或不联合四个周期的纳武利尤单抗治疗（480 mg，每 4 周一次，第一次剂量与第一次 SABR 分数的同一天或之后 36 小时内）。主要终点是 4 年无事件生存率（局部、区域或远处复发；第二原发性肺癌；或死亡）。

研究结果：从2017年6月30日-2022年3月22日，156名参与者被随机分配，141名参与者接受了分配的治疗。在中位 33 个月的随访中，I-SABR 显着改善了 4 年无事件生存率，从 SABR 的 53% (95% CI 42–67%) 提高到 77% (66–91%；符合方案人群，风险比 [HR] 0·38；95% CI 0·19–0·75；p=0·0056；ITT 人群，HR 0·42；95% CI 0·22–0·80；p=0·0080 ）。

安全性分析：没有与 SABR 相关的 3 级或以上不良事件。在 I-SABR 组中，10 名参与者 (15%) 出现与纳武利尤单抗相关的 3 级免疫学不良事件；没有人出现 3 级肺炎或 4 级或更高毒性。

结论：与单独使用 SABR 相比，I-SABR 显著改善了早期未接受治疗或肺实质复发性淋巴结阴性 NSCLC 患者的 4 年无事件生存率，且毒性可耐受。I-SABR 可能是这些参与者的一种治疗选择，但需要从目前正在进行的一些 3 期试验中得到进一步证实。

参考文献:

Chang JY, et al. 2023. Stereotactic ablative radiotherapy with or without immunotherapy for early-stage or isolated lung parenchymal recurrent node-negative non-small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet.DOI: 10.1016/s0140-6736(23)01384-3.