Blood：纤溶酶原/纤溶酶能够抑制炎症平复组织损伤
2017-05-30 MedSci MedSci原创
这些发现表明，溶酶原/纤溶酶调节炎症平息的几个关键步骤，即介导促进嗜中性粒细胞凋亡，M2型巨噬细胞的分化和清除受损或死亡细胞，这些过程能有效的抑制炎症，使炎症平息，对组织的修复有重要的作用。未来可以因此开发基于溶酶原/纤溶酶的抑制炎症和组织损伤的疗法治疗急性的系统性炎症，比如溃烂性肠炎和细菌引起的败血症等。
发生炎症以及炎症的平息是一种有效的清除受损组织建立新的组织并恢复组织稳态平衡的过程。纤溶酶原（plasminogen）/纤溶酶（plasmin）之间的相互作用参与炎症的生产及起始阶段，但是其参与炎症的平息阶段的功能仍不是很清楚。
在最新的一期Blood在杂志中Michelle A. Sugimoto及其同事报道了他们的发现：纤溶酶原（plasminogen）/纤溶酶（plasmin）对于炎症的平息也有重要的作用。
研究人员将纤溶酶原（plasminogen）/纤溶酶（plasmin）注射到BALB/c实验小鼠的胸膜腔中，发现纤溶酶原/纤溶酶会诱导单核细胞逐渐流入其胸膜腔中。通过进一步分析，研究人员发现这些流入的单核细胞中，其主要是抗炎的M2型巨噬细胞和Mres型[F4 / 80med CD11blow]巨噬细胞。但是，具有促炎特征的M1型巨噬细胞的数量不改变。 纤溶酶原/纤溶酶的胸腔注射也增加了M2型巨噬细胞的标志物:CD206和精氨酸酶（Arg-1）的表达，和促进了细胞激素TGFβ和IL-6的分泌，并降低了M1型巨噬细胞的标志物：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。
在使用细菌来源的脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞引起炎症的反应期间，我们发现溶酶原/纤溶酶的表达和活性增加，进一步支持溶酶原/纤溶酶系统是受炎症调控的反馈机制。事实上，在炎症高峰期给予的溶酶原/纤溶酶，可以降低嗜中性粒细胞数量并且增加嗜中性粒细胞凋亡来促进炎症反应的平息。
接下来，研究人员进一步确认了溶酶原/纤溶酶能够促进受损细胞的清除，并通过膜联蛋白Annexin A1抑制细菌来源的脂多糖LPS所引起的促进促炎细胞的生长。这些发现表明，溶酶原/纤溶酶调节炎症平息的几个关键步骤，即介导促进嗜中性粒细胞凋亡，M2型巨噬细胞的分化和清除受损或死亡细胞，这些过程能有效的抑制炎症，使炎症平息，对组织的修复有重要的作用。未来可以因此开发基于溶酶原/纤溶酶的抑制炎症和组织损伤的疗法治疗急性的系统性炎症，比如溃烂性肠炎和细菌引起的败血症等。
原始出处：
Michelle A. Sugimoto et al. Plasmin and plasminogen induce macrophage reprogramming and regulate key steps of inflammation resolution via annexin A1. Blood 2017 129:2896-2907; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-09-742825
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