一文读懂！看羟氯喹如何为RA患者长期治疗保驾护航

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、致残性、自身免疫性疾病。随着对此病认识的提高，早期诊断和尽早使用改善病情抗风湿药（DMARDs），已使许多患者的病情得到不同程度控制。目前，传统合成DMARDs（csDMARDs）是RA治疗的一线用药，我国RA指南指出¹，鉴于RA是一种慢性疾病，不建议停用csDMARDs。然而，不少RA患者未能坚持使用DMARDs，以至贻误治疗时机。那么，如果擅自中断治疗，会带来什么风险？作为一种csDMARDs，羟氯喹如何为RA患者的长期治疗保驾护航？长期服药过程中有哪些注意事项？本文将结合相关文献，对上述问题作一解答。

RA患者擅自停药/不规律用药有哪些严重后果

多项临床研究显示，停用DMARDs的患者复发率较高，一年复发率从56%到87%不等²。一项纳入285例RA缓解患者的随机、安慰剂对照研究显示³，与继续使用csDMARD相比，停用csDMARDs的患者RA复发率显著增加（38% vs. 22%，p=0.002），患者最常用的csDMARDs有羟氯喹、氯喹等。并且，停用csDMARDs的患者RA急性发作的风险是继续使用csDMARDs患者的2倍（95%置信区间[Cl] 1.27~3.17）。

指南建议¹，病情得到控制的RA应在3个月内停用糖皮质激素，停药后，在继续维持csDMARDs治疗的前提下，已经维持达标状态至少6个月的患者可逐渐减停靶向药物，停药后仍处于持续临床缓解者，可考虑减量传统合成DMARDs，但需严密监测，谨防复发。鉴于RA是一种慢性疾病，不建议停用csDMARDs。

长期坚持使用羟氯喹能带来哪些获益

csDMARDs目前仍是RA治疗的一线用药¹，多项权威指南推荐，羟氯喹是RA治疗的基础用药^1,4,5。我国羟氯喹的使用以联合用药为主（占95%）⁶，联合其他DMARDs治疗不仅能有效提高疗效，还可能降低药物不良反应的发生⁷，一般情况下建议将其与其他DMARDs联合使用⁶。

近年来，多项基础和临床研究显示，羟氯喹在RA治疗中不仅具有良好的疗效与安全性，而且能有效降低患者心血管、代谢等合并症风险⁷。坚持使用羟氯喹，还能获得多方面益处。

（1）心血管获益

系统评价显示⁶，羟氯喹对RA患者的代谢有益，并可减少心血管事件的发生。一项纳入346例无冠状动脉疾病（CAD）史的RA患者的研究显示⁸，与服用羟氯喹少于90天的患者相比，服用羟氯喹6个月以上可以显著降低CAD的风险（图1）。

图1 心血管获益

（2）肾脏获益

一项纳入RA患者的观察性研究分析了羟氯喹长期使用与慢性肾脏病（CKD）发生的相关性⁹，与不使用相比，长期使用羟氯喹（平均4.4年）治疗的RA患者CKD风险下降36%（图2）。

图2 肾脏获益

（3）关节影像学获益

一项纳入199例早期RA患者的随机对照研究显示¹⁰，与单药治疗相比，长期（2年）使用含有羟氯喹联合治疗的患者更少发生关节影像学损害（图3）。

图3 关节影像学获益

长期使用羟氯喹，RA患者需注意哪些问题

在RA的临床应用中，羟氯喹总体安全性良好。与其他csDMARDs相比，羟氯喹也显示出良好的安全性，一项回顾性分析发现¹¹，在所有常用的DMARDs中，羟氯喹相关的因不良反应而停药的患者比例最低，仅为1.8％。并且，羟氯喹使用禁忌较少，已知对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者，先前存在眼睛黄斑疾病的患者，以及6岁以下儿童（200mg片剂不适用于体重小于35kg的儿童）禁用¹²。

对于长期服用羟氯喹的RA患者，需要注意以下事项¹²：

（1）羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥有益作用，应遵医嘱按疗程服药。在每次服药时，应同时进食或饮用牛奶。

（2）羟氯喹可能增强降血糖药物的作用，联合用药时需遵医嘱减少胰岛素和降糖药物的剂量。如果可能，应避免同时使用可能具有眼毒性或血液毒性的药物。

（3）在开始使用羟氯喹进行长期治疗前，所有患者均应进行眼科学检查，包括视敏度、中心视野、色觉和眼底检查等，此后应每年至少检查一次。并且，进行长期治疗的患者都应定期检查骨骼肌功能和腱反射，如果出现骨骼肌功能和腱反射降低，应该遵医嘱停药。

总而言之，羟氯喹是一种安全性和耐受性较好的csDMARDs，长期服药仅少数患者发生眼部、皮肤、肌肉、胃肠道等不良反应¹³。

总结

· 擅自停药，RA复发风险升高。鉴于RA是一种慢性疾病，不建议停用csDMARDs，包括羟氯喹。

· 坚持使用羟氯喹，不仅能有效改善RA的症状，还能获得心血管、肾脏、关节影像学等方面的益处。

· 羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥有益作用，长期使用总体安全性良好。

参考文献：

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