氨茶碱中毒？或许你没注意这些
2017-02-26 佚名 医学界
氨茶碱作为一种治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿及急性心功能不全等疾病的药物，被广泛应用于临床。但由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度比较接近， 有效血药浓度范围为10-20 μg/mL，若高于20 μg/mL，易出现毒性反应，严重者可致呼吸与心跳停止至死亡。一、氨茶碱中毒症状氨茶碱早期中毒症状：上腹部灼痛、恶心、呕吐、腹泻、多尿、头痛、面红、口渴等，较重者有烦躁不安、精神错乱、晕厥、
氨茶碱作为一种治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿及急性心功能不全等疾病的药物，被广泛应用于临床。但由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度比较接近， 有效血药浓度范围为10-20 μg/mL，若高于20 μg/mL，易出现毒性反应，严重者可致呼吸与心跳停止至死亡。
一、氨茶碱中毒症状
氨茶碱早期中毒症状：上腹部灼痛、恶心、呕吐、腹泻、多尿、头痛、面红、口渴等，较重者有烦躁不安、精神错乱、晕厥、精神兴奋或抑制，心悸、血压下降和呼吸加快，严重者有肌肉震颤 、癫痫样发作、瞳孔散大、发热、心动过速、心律紊乱，可因心室颤动或呼吸、循环系统衰竭而死亡。
剂量过大或静脉给药速度太快，是导致氨茶碱血药浓度过高，引起中毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的因素较多，发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致，个体差异较大。老年人或心、肝、肾功能不良，休克、脱水、酸碱失衡、严重病毒感染、某些药物（如大环内酯类药物），均可使氨茶碱的半衰期延长，即使剂量不大，也可使血药浓度过高引起中毒。
对于小儿来说，更应慎用氨茶碱。因为小儿排泄和解毒功能尚未完善，其清除率自然就很低了。服用量稍有不当就很容易引起中毒，重者可危及生命。小儿应按体重来计算，资料表明，若1次服用＞5mg/kg体重，在0.5-1小时即可出现中毒。严重者出现心力衰竭或脑水肿而死亡。
一旦出现中毒症状，应首先询问患者及家属是否正确服用氨茶碱，以及其他影响氨茶碱代谢的药物联用情况，排出其他药物引起的中毒症状，监测氨茶碱血药浓度是否明显超过正常范围，停止用药后中毒症状是否缓解或消失。出现严重中毒症状时，应马上进行抢救。
二、氨茶碱的药物相互作用
1、氨茶碱与抗菌药物联用需注意：
氨茶碱在体内释放出茶碱，茶碱可被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代谢，某些抗菌药物就是通过影响P450同功酶的作用而影响茶碱的代谢，从而使茶碱的血药浓度升高或降低。
氨茶碱与抗菌药物的相互作用：
2、氨茶碱与其他药物的相互作用：
苯巴比妥、苯妥英钠均为药酶诱导剂，合用时可加快茶碱的代谢，因此应调整茶碱的剂量。Landay等研究发现在应用苯巴比妥后，茶碱的清除率比单用时加快33±21%所以茶碱的剂量应增加30%为宜。苯妥英钠与茶碱并用10-15天后，可使茶碱的清除率加快约2倍，故剂量应适当增加15-20%。
西咪替丁为肝药酶抑制剂，可抑制茶碱在肝脏的代谢，造成茶碱血药浓度升高。两药合用时茶碱剂量应减少30%左右。
泼尼松与茶碱合用，能使茶碱的生物利用度下降48%，半衰期缩短27%。而且长期使用泼尼松类激素的患者，即使停用激素后，在短期内仍会对茶碱产生耐受性，影响疗效。
临床上与氨茶碱有相互作用的药物还有许多，这需要各位临床医生和药师在临床实际过程用密切关注患者的动态，并结合患者个体差异，调整给药方案。
3、吸烟也会影响氨茶碱的代谢
茶碱具有松弛支气管平滑肌的平喘作用。吸烟会加快茶碱的代谢和排泄，缩短其半衰期，使药效降低。
三、氨茶碱的使用注意事项
1、尽量减少静脉注射，如确需静脉注射，应控制滴速，不可过快，已有导致患者死亡的病例报道。在急性哮喘或哮喘持续状态时，多以氨荼碱静脉注射给药，常可迅速控制症状氨茶碱注射给药时一般先用其负荷量，然后给有效量维持。静脉注射，一次0.125-0.25 g，一日0.5-1 g，每次0.25 g用50％葡萄糖注射液稀释至40 ml，注射时间不得短于10 min。用高渗葡萄糖稀释，旨在增加推注时的阻力，使推注速度不致过快。静脉滴注，一次0.25-0.5 g，一日0.5-1 g，以5％-10％葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。
2、血压显着过低或患者伴有急性心梗等禁用。
3、氨茶碱静脉制剂不能暴露于空气中，会导致氧化变黄，致药物失效。
4、氨茶碱为强碱性药物，静脉用药局部刺激大，渗漏后局部红肿疼痛，要及时处理防治皮肤坏死，静脉用药时需注意观察。
5、患者如有癫痫发作史、心律不齐及肝肾脏疾病等，应避免使用氨茶碱，防治以上并且加重或复发。
6、用药过程中出现中毒症状，应立即停药。一旦出现心慌气短、烦躁不安、血压下降及心律紊乱等休克症状及体征时，应马上进行抢救，病情严重时需血液透析。
7、氨茶碱注射剂pH约9.6，如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。 静脉注射不可与维生素 C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。忌与麻黄碱、咖啡因、可拉明等同用。
8、临床上抗菌药物、化痰药物与氨茶碱的联用很常见，无法避免，但不是所有的可能发生相互作用的药物都需要调整剂量，临床上也没有具体的药物剂量调整方案。由于影响药物体内过程的因素非常多，也不可能有明确的药物相互作用剂量调整指标，因此，建议有条件的医院多作TDM，根据TDM监测结果调整药物剂量。氨茶碱TDM虽是指导合理用药的理想方法，但需要一定的技术和设备条件，费用较高。氨茶碱注射液常规用量是0.25-0.5 g/次，0.5-1 g/天，建议临床医生结合患者年龄，心、肝、肾功能，以及联合用药等影响因素，综合考虑，制订安全的个体化给药方案。
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