Ann Rheum Dis：系统性硬化症中循环滤泡辅助T细胞增多并通过IL-21通路促进浆母细胞分化
2019-02-16 xiangting MedSci原创
SSc中的循环Tfh细胞增多，并与SSc严重程度相关。
系统性硬化症（SSc）是一种自身免疫性疾病，其特征是广泛性纤维化、微血管病变和存在自身抗体。滤泡辅助T（Tfh）细胞CD4+CXCR5+PD-1+与B淋巴细胞协作诱导分泌免疫球蛋白（Ig）的浆细胞分化。几种自身免疫性疾病中循环Tfh（cTfh）细胞增多。然而，没有关于SSc中cTfh细胞及其与B细胞相互作用的数据。这项研究目的是对SSc中的cTfh细胞进行定量和功能学分析。
采用流式细胞仪分析了50例SSc患者和32例健康对照者（HC）的cTfh细胞。进行分选cTfh和B细胞体外共培养实验以进行功能学分析。通过ELISA测量IgG和IgM的产生。
研究人员观察到与HC相比，SSc患者的cTfh细胞数量增多。此外，在患有某些严重类型SSc（例如弥漫性SSc）和存在动脉性肺动脉高压患者中cTfh细胞的增多更明显。SSc患者的cTfh细胞呈现活化的Tfh表型，BCL-6高表达，与健康对照相比产生IL-21的能力升高。在体外，与健康对照者的Tfh细胞相比，SSc患者的cTfh细胞刺激CD19+CD27+CD38hiB细胞分化的能力升高，通过IL-21通路分泌的IgG和IgM增多。阻断IL-21R或使用JAK1/2抑制剂鲁索利替尼降低Tfh细胞刺激浆母细胞的能力并减少Ig的产生。
SSc中的循环Tfh细胞增多，并与SSc严重程度相关。IL-21通路或通过鲁索利替尼阻断JAK1/2是SSc有前景的治疗策略。
原始出处：
Laure Ricard. Circulating follicular helper T cells are increased in systemic sclerosis and promote plasmablast differentiation through the IL-21 pathway which can be inhibited by ruxolitinib. Ann Rheum Dis. 13 February 2019.
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