Cell：改动化疗药物顺序 或增强抗癌效果
2012-05-16 卢秀玲 生物通
来自麻省理工David H. Koch癌症研究所，哈佛大学的研究人员发表了一篇文章，指出换个顺序使用抗癌药物，能重排细胞凋亡信号网络，从而增强细胞死亡。相关成果公布在Cell杂志上，并被作为头条内容推荐。 领导这一研究的是麻省理工David H. Koch 癌症研究所Michael B
来自麻省理工David H. Koch癌症研究所，哈佛大学的研究人员发表了一篇文章，指出换个顺序使用抗癌药物，能重排细胞凋亡信号网络，从而增强细胞死亡。相关成果公布在Cell杂志上，并被作为头条内容推荐。
领导这一研究的是麻省理工David H. Koch 癌症研究所Michael B. Yaffe教授，Yaffe教授是Science Signalling科技期刊主编，主要从事癌症细胞信号研究，曾设计多种模型用于细胞信号通路研究，比如进行蛋白磷酸化预测的Scansite。
信号通路的串扰（Crosstalk）和复杂性，以及由于致癌基因引起的信号通路波动，都会影响到通过逐个组件来分析人类疾病。而对正常信号和致癌信号，受到药物影响后出现的重排网络进行分析，将有助于科学家们更有效，特异性更强的靶向肿瘤。
在这篇文章中，研究人员利用致癌信号通路中抑制剂，联合DNA损伤化疗分析，发现比较于同时使用几种EGFR抑制剂，错开时间来使用EGFR抑制剂，能显著提高一组三阴性乳腺癌细胞对于基因毒性药物的敏感性。所谓三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕酮受体和HER2检测皆为阴性的乳腺癌，这是最难治疗的癌症亚型之一，因为其生物学特征，这些癌症不会对内分泌疗法或曲妥珠单抗做出反应。
并且研究人员还采用了系列系统分析：高密度时间依赖型信号网络检测分析，基因表达谱分析，以及包含数学模型的细胞表型应答分析，发现了一种改变细胞内状态的新方法，这一方法主要通过动态重排致癌基因信号通路来实现。这一过程能转变这些细胞的肿瘤状态，使之能更加容易受到DNA损伤诱导细胞死亡。
而且值得注意的是，这一种DNA损伤诱导细胞死亡是通过内源性细胞凋亡重新激活来完成，在致癌基因状态下，这种内源性细胞凋亡通路的作用被抑制了。
我们现在知道许多人类复杂疾病都是由多种因素造成的，要想研发针对此类疾病的药物，挑战颇大。目前这一领域的研究已经从靶向单个蛋白或者基因，转为了针对动态网络的，基于系统的靶向攻击。
原始链接：
Lee MJ, Ye AS, Gardino AK, Heijink AM, Sorger PK, Macbeath G, Yaffe MB. Sequential application of anticancer drugs enhances cell death by rewiring apoptotic signaling networks.Cell. 2012 May 11;149(4):780-94.
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