一文了解：近期有关心脏病研究进展
2017-02-23 MedSci MedSci原创
心脏病是一类比较常见的循环系统疾病。循环系统由心脏、血管和调节血液循环的神经体液组织构成，循环系统疾病也称为心血管病，包括上述所有组织器官的疾病，在内科疾病中属于常见病，其中以心脏病最为多见，能显著地影响患者的劳动力。本文小编为您盘点近期有关心脏病最新研究进展，分享给大家，一起学习进步。【1】Circ-Cardiovasc Gene：透明质酸酶2缺乏会增加间质细胞，导致先天性心脏病和心力衰竭&
心脏病是一类比较常见的循环系统疾病。循环系统由心脏、血管和调节血液循环的神经体液组织构成，循环系统疾病也称为心血管病，包括上述所有组织器官的疾病，在内科疾病中属于常见病，其中以心脏病最为多见，能显著地影响患者的劳动力。本文小编为您盘点近期有关心脏病最新研究进展，分享给大家，一起学习进步。
最近，心血管领域权威杂志Circulation-cardiovascular genetics上发表了一篇研究文章，研究人员在Hyal2−/−小鼠中进行了一项关于心脏结构和功能的纵向研究，旨在确定Hyal2−/−在何时会如何导致这些异常的。
研究人员采用超声心动图发现Hyal2−/−小鼠在4周龄时心房扩大、心房组织肿块、瓣膜增厚以及舒张功能障碍并年龄的增长而进展。相比于对照小鼠，Hyal2−/−小鼠的这些异常与HA、波形蛋白阳性细胞和纤维化增加相关。根据心功能障碍的严重程度，Hyal2−/−小鼠被分为急性组和慢性组，分别在12周和25周死亡。Hyal2−/−胚胎心脏中增加的HA水平与骨髓间充质细胞，而不是血管内皮生长因子，表明HYAL2是抑制内皮细胞间质转型的重要因素。与此相一致，在野生型的胚胎中，很容易检测到HA和 HYAL2，并且HA水平随年龄增长而下降。
这些数据表明Hyal2−/−小鼠会扰乱正常的HA分解代谢，导致HA增加，可促进内皮细胞向间质细胞转化以及间质细胞的增殖。过量的内皮细胞间质转化，导致间充质细胞增多，是人类和小鼠心脏形态异常的可能原因。在小鼠中，这些异常会导致渐进性和严重的舒张功能障碍，最终发生心脏衰竭。
近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇荟萃分析文章，该系统评价的文章为针对危重先天性心脏病儿童家庭后续的研究以及加强的生活护理提供了明智的建议。
研究人员针对这一问题通过使用系统综述和荟萃分析指南的优先报告条目进行了一项系统回顾，研究人员纳入了30个关于PCCHDs心理健康的研究。文献揭示了PCCHDs发生心理问题的风险增加，特别是在进行心脏手术不久的几个星期和几个月内。高达30%的PCCHDs有与创伤后应激障碍诊断条目相一致的症状，超过80%的参与者存在临床上显著的创伤症状；25%至50%的PCCHDs报告了存在临床上有所增加的抑郁或焦虑症状，并且30%到80%的患者报告经历了严重的心理困扰。这些研究中用于评估研究成果、方法学质量和父母社会文化的组成的指标有着较高的变异性。
由此可见，迫切需要对这些随着时间的推移的心理健康问题的严重程度、病程、持续时间和调节因素进行研究，并且进一步开发和检验筛选方法和干预措施，以至于可以有效地加入到持续的小儿心脏保健中来。
日前，一项刊登于国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自美国堪萨斯大学的研究人员通过研究发现，在心脏病发作的数周后，损伤的心脏组织会获取较多的胶原纤维，而由于缺失交联纤维这些新获取的胶原纤维的硬度会大大降低，心脏组织发生的这些改变就会导致疤痕过度形成，最终导致心力衰竭。
利用一种名为多光子显微（Multiphoton microscopy）成像的新型成像技术，研究人员对心脏病发作数周后的心脏壁组织的机械特性和组成改变进行了检测，通过组织脱细胞过程，研究者对心肌细胞周围含有纤维结构的微观结构进行了研究，结果发现，当心脏病发作后，新生的疤痕组织会由较薄的胶原纤维组成，相比健康的心脏组织而言，利用多光子显微技术测定的纤维特性或许和较差的力学反应直接相关。
研究者Kyle Quinn说道，利用多光子显微成像技术，我们就能够对胶原纤维的组装和交联状态进行可视化研究，当心脏病发作后，由于缺失交联的新型胶原纤维的堆积，因此细胞外基质的硬度就会大大降低。通过这些成像技术来预测心脏壁的机械环境，或许就能够帮助研究人员理解心脏病发作后疤痕形成最终引发心力衰竭的原因和机制。
后期研究人员还会继续利用定量成像方法来理解机体生物组织结构和机械性能之间的关联，研究者Quinn的目标就是应用这些方法来解决多种和皮肤及伤口愈合相关的人类疾病。最后Quinn表示，当发生局部缺血性损伤后，我们机体的皮肤和心脏一样在愈合反应（healing response）过程中都会共享很多类似的特征。
该项前瞻性研究以中国Kadoorie生物数据库为基础；在2004年至2008年期间研究者从中国10个地区招募了参与者，并一直随访至2013年12月31日。在研究之初研究人员排除了癌症、心脏病和卒中的患者。该研究共计纳入了199293名男性和288082名女性参与者，他们的基础年龄在30-79岁之间。研究人员通过疾病登记和新的全民健康保险数据库来收集参与者缺血性心脏病的发病率信息。
在中位随访时间为7.2年的随访期间 ，研究人员发现共有24665名（7.19例病例/1000人每年）参与者发生缺血性心脏病，以及3959名（1.13例病例/1000人每年）参与者发生主要冠脉事件（MCEs）。茶叶消耗量与降低的缺血性心脏病和MCE风险相关。在整个队列中，相比于那些在过去的12 月从不喝茶的参与者，对于不是每天都饮茶的参与者和每日都要饮茶的参与者发生缺血性心脏病的多变量调整的风险比和95%可信区间分别为0.97（0.94-1）和0.92（0.88-0.95）；而发生MCE的多变量调整的风险比和95%可信区间分别为0.92（0.85-1）和0.90（0.82-0.99）。在每日都要饮茶的参与者发生缺血性心脏病和MCE的风险比与饮茶的数量并未观察到线性趋势的存在（P线性>0.05）。研究者发现茶叶消耗量和缺血性心脏病之间的负相关性在农村参与者（缺血性心脏病P相互作用为0.006，MCEP相互作用＜0.001）、非肥胖参与者（MCEP相互作用0.012）和非糖尿病参与者（缺血性心脏病P相互作用0.004）中更强。
这个大型的前瞻性研究结果表明，每日饮茶可以降低缺血性心脏病的风险。
一项由一个随机对照试验（RCT）的荟萃分析和另一个前瞻性队列研究的荟萃分析组成的研究表明，美国心脏协会（AHA）关于每天摄入至少1克的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）来降低冠心病（CHD）事件风险的推荐是合理的。
研究结果还表明，那些具有高水平的甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇的患者摄入最佳剂量的ω-3脂肪酸后将获益匪浅。该研究成果发表在今年1月的《梅奥诊所学报》（Mayo Clinic Proceedings）上。
研究人员检索了从1947到2015年11月2日的EPA和DHA的摄入对冠心病事件的影响的相关文献，确定了18个随机对照试验（约93000例）和16项前瞻性队列研究（约732000例）。通过两个荟萃分析研究人员发现EPA和DHA能减少冠心病的风险，约为6%-18%。
美国一项新研究说，糖尿病是美国“最昂贵”的疾病，美国民众在这种慢性病上的个人医疗支出超过心脏病和腰背痛等疾病。
这项研究发表在新一期《美国医学会杂志》上，它分析了1996年至2013年间美国人在155种疾病上的个人医疗保健支出情况。结果显示，美国人在这18年间看病总共花费约30.1万亿美元，其中2013年支出约2.4万亿美元。
在这155种疾病中，美国人在糖尿病上花钱最多，2013年相关诊断治疗支出约1014亿美元；心脏病是导致美国人死亡的头号疾病，但相关费用排在糖尿病之后位列第二，2013年支出约881亿美元。1996年至2013年，美国人糖尿病诊断治疗费用的增长速度比心脏病快36倍。
糖尿病与心脏病主要影响65岁以上老年人，而花费排在第三的腰背痛与颈痛主要影响工作年龄段成年人，2013年支出约876亿美元，仅比心脏病少一点。
总体而言，糖尿病、心脏病、腰背痛，再加上高血压、跌伤、抑郁障碍、口腔疾病、听视力障碍、皮肤病等，共20种疾病占了美国民众个人医疗保健总支出的一半以上。
【7】Nature子刊：重磅！科学家研发出人工合成干细胞治疗心脏病
近日，一项刊登于国际期刊Nature Communications杂志上的研究报告中，来自北卡罗来纳州立大学、北卡罗来纳大学教堂山分校、和郑州大学第一附属医院的研究人员通过研究开发了一种新型人工合成干细胞（synthetic stem cells）用于治疗心肌梗死。人工合成干细胞可明显规避天然干细胞移植所诱发的可能有害风险。 此外，人工合成干细胞可耐受快速冻融，这一特性和理念可广泛应用于其他类型的干细胞。
Cheng说，“我们的设计思路是从天然心脏干细胞中提取分泌因子，再和生物可降解微粒融合形成颗粒，最后包被心脏干细胞的细胞膜。我们称这种能模拟细胞治疗功能的微球为细胞模拟微粒CMMP。”
体外研究实验证明，CMMP和心脏干细胞均可促进新生乳鼠心肌细胞的生长和搏动性。研究人员在小鼠的急性心肌梗死模型上检测CMMP的治疗功能时发现，CMMP具备和天然心脏干细胞相似的心脏修复作用。由于人工合成的干细胞没有细胞核，因此降低了诱发宿主肿瘤形成和免疫排斥的风险。
Cheng介绍到，“人工合成的干细胞更像是灭活的病毒载体。其细胞膜可促使人工合成干细胞和心肌组织结合，进而释放旁分泌因子修复损伤心肌，但又可以最大程度的不诱发免疫排斥反应。所以人工合成干细胞既可以发挥干细胞的治疗作用又可规避其诱发的副作用。”
近日，在心脏病领域权威杂志Heart上发表了一篇研究文章，研究人员设计了一项前瞻性研究探讨给予高剂量催产素是否安全以及能否降低产后出血发生率。
研究人员进行了一项单中心、前瞻性队列研究，比较了标准的“小剂量”催产素输注（10U催产素溶于500 ml生理盐水，静滴36mL/h，4 h，即为12mU/min，n=29）和小剂量输注的基础上在分娩结束后10min内立即给予额外的2U催产素（n=30）。研究人员对产妇每隔10 分钟进行一次血压测量，并且通过Holter对产妇进行连续心电图监测，以及记录产妇在此期间出现的任何症状（胸痛、呼吸困难）。在产后12小时测定产妇总失血量和血清肌钙蛋白水平。
研究人员发现所有研究对象均未出现心脏症状、心律失常，血清肌钙蛋白增加和ST段改变等症状。在额外给予催产素的产妇血压下降和心率加快的程度要明显增大，但在统计学上或临床上均无显著意义。在额外给予催产素的产妇产后出血量明显减少（505 vs. 849mL），而且产后出血的产妇比例也有所减少。
由此可见，患有心脏病的孕妇在第三产程的管理中额外给予2 U催产素不会引起心脏不良结局，单可以显著降低产后出血量，然而在更大的患有心脏病的孕妇群体中进行进一步的大型研究是有必要的。
近日，发表在PLOS ONE杂志上的一项研究给出了新的支持证据。研究表示，每天服用低剂量的阿司匹林能够降低心脏病发作的风险，预防某些癌症和癌症相关死亡并延长寿命。
USC的研究人员开展了两个方案。第一个方案为指南依从性性的（Guideline Adherence，详细解释见上图）。结果发现，遵照指南将能在每1000名51-79岁的美国人中预防11例心脏病以及4例癌症的发生。预期寿命将增加0.28岁。不过，研究发现，中风的发生率没有显著降低。同时，消化道出血比率将增加25%。
第二个方案（Universal Eligibility）旨在评估，如果所有≥51岁的美国人不按照指南，而是每天服用阿司匹林，将会带来的全部潜在益处和不利。结果发现，该方案比第一种方案显示出了略大的健康益处。
论文结论指出，在接下来的二十年里，心血管疾病风险升高的老年美国人增加阿司匹林的使用能够产生实质性的健康益处。领导该研究的David B. Agus强调：“我们的研究表明，这一简单的、低成本的措施具有多种健康益处，且能够减少医疗保健开支，应该被考虑作为适当患者护理的标准部分。”
越来越多的证据表明，抑郁症与缺血性心脏病风险增加相关。近日，心血管病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，旨在使用来自中国Kadoorie生物研究的数据来评估中国成人中抑郁症与缺血性心脏病风险之间的关系。
研究人员随访了超过50万名年龄在30岁至79岁之间的成年人，从基础随访开始（2004-2008年）直到2013年12月31日。在研究之初，用改进的短版的复合性国际诊断访谈表本中国版来评估去年抑郁症的情况。发生缺血性心脏病的病例通过联接相关的医疗数据库来确定，并被定义为患有疾病和有关健康问题的国际统计分类第十次修订本中代码为I20- I25的疾病。研究人员采用Cox比例风险回归模型来估计对社会人口统计学变量和确定的心血管危险因素进行调整后抑郁症与缺血性心脏病之间相关性的风险比和95%可信区间。
在3,423,542人次每年的随访中，有24,705例发生缺血性心脏病。相比于无抑郁症患者，研究者发现抑郁症患者中缺血性心脏病发病率更高（8.76 vs. 7.21人每1000人每年），并且多变量调整后的危险比为1.32（95%可信区间为1.15-1.53）。地理位置也会影响这种相关性（P交互作用=0.005），并在城市居民中可观察到成正相关（风险比为1.72；95%可信区间为1.39-2.14），但在农村居民中无这种相关性（1.13；0.93-1.37）。与无抑郁症状的参与者相比，对于那些只有抑郁症状的患者其缺血性心脏病的风险比（95%可信区间）为1.13（1.04-1.23），而抑郁症患者为1.33（1.15-1.53）
由此可见，过去一年里，中国成年人中抑郁症与缺血性心脏病的风险增加相关，并且独立于其他主要心血管危险因素。
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